Výzkum mechanismů a léčby neurovývojových poruch GRIN

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030

Veřejná soutěž

ERDERA

Hlavní účastníci

Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

RP - Spolufinancování programu EK

Číslo smlouvy

NW26P-01-ER002

Název projektu anglicky

Exploring mechanisms and treatments for GRIN neurodevelopmental disorders

Anotace anglicky

N-methyl-D-aspartate receptors (NMDARs), encoded by GRIN genes, are a subtype of ionotropic glutamate receptors playing a critical role in synaptic transmission and plasticity. A growing number of rare or de-novo GRIN gene variants have been found in patients with neurodevelopmental syndromes characterized by intellectual disability (ID) or developmental delay (DD), often combined with additional neurological symptoms such as epilepsy, hypotonia, or autism. We have generated two transgenic mouse models of human GRIN2B gene-associated disorders: a strain carrying a missense variant in the M4 helix (GluN2B-L825V) found in a patient with autism and severe ID, and a strain carrying a frameshift variant in the same location (GluN2B-L825Ffs15, abbr. GluN2B-L825fs). In primary hippocampal cultures prepared from newborn mice heterozygous for either variant, NMDAR-mediated evoked excitatory synaptic currents (eEPSCs) in Grin2b+/L825V as well as in Grin2b+/L825fs neurons have faster deactivation, consistent with a reduced functional contribution of GluN2B compared to GluN2A subunits. In both mouse strains we observe increased anxiety, impaired sensorimotor gating, and cognitive deficits, generally consistent with GRIN2B patient symptoms. Here we propose to use these two transgenic mouse models of human GRIN2B gene-associated disorder to test the feasibility of treatment with nanobody-based immunotherapy recently developed by a collaborating laboratory. We also propose to leverage our strong research portfolio in the area of steroidal and nonsteroidal allosteric NMDAR modulators to identify potential new therapeutic strategies for GRIN disorders.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30103 - Neurosciences (including psychophysiology)

OECD FORD - vedlejší obor

30107 - Medicinal chemistry

OECD FORD - další vedlejší obor

30101 - Human genetics

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EB - Genetika a molekulární biologie<br>FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy<br>FP - Ostatní lékařské obory

Zahájení řešení

1. 2. 2026

Ukončení řešení

31. 1. 2029

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP26-MZ0-NW-R

Datum dodání záznamu

18. 3. 2026

Celkové uznané náklady

6 156 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

6 156 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč