Studium myších modelů nesoucích klinicky relevantní missense nebo frameshift varianty v Grin2b genu spojované s neurovývojovými poruchami

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

SGA0202500001

Hlavní účastníci

Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

25-16433S

Název projektu anglicky

Study of mouse models carrying clinically relevant missense or frameshift Grin2b gene variants associated with neurodevelopmental disorders

Anotace anglicky

NMDA receptors, encoded by GRIN genes, are ionotropic glutamate receptors critical for synaptic transmission and plasticity. Variants in GRIN genes are associated with intellectual disability. Most frequent are missense variants resulting in a single amino acid substitution in the protein, while nonsense or frameshift variants introduce a premature stop codon. Interestingly, protein-truncating variants tend to be associated with less severe symptoms than missense variants. Here we propose to explore the reasons for this clinically important difference by directly comparing two transgenic mouse lines carrying Grin2b variants affecting the transmembrane domain: a missense variant (L825V) and a frameshift variant (L825fs). We will compare how the two variants affect synapse and circuit function, the brain transcriptome and proteome, and we will determine the behavioral outcome for each line. We will also characterize a missense GRIN2B variant (A827V) recently identified in a Czech patient. Results of the project will improve our understanding of the etiology of GRIN disorders.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30103 - Neurosciences (including psychophysiology)

OECD FORD - vedlejší obor

30101 - Human genetics

OECD FORD - další vedlejší obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie<br>FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy

Zahájení řešení

1. 1. 2025

Ukončení řešení

31. 12. 2027

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP25-GA0-GA-R

Datum dodání záznamu

21. 2. 2025

Celkové uznané náklady

8 768 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

8 768 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč