In vitro and in vivo studie důsledků mutací NMDA receptoru spojených s onemocněním a pokus o jejich farmakologické ovlivnění

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

SGA0202300001

Hlavní účastníci

Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

23-04922S

Název projektu anglicky

In vitro and in vivo study of the consequences of disease-associated mutations in the NMDA receptor and potential rescue pharmacology

Anotace anglicky

NMDA receptors (NMDARs) are glutamate-gated ion channels that play critical roles in synaptic signaling and plasticity and their dysfunction is implicated in a variety of nervous system disorders. We will use a combination of electrophysiology and molecular biology methods to explore structural, functional, and pharmacological consequences of recombinant NMDARs with introduced GRIN gene mutations associated with neuropsychiatric disorders. In addition, we aim to use Grin2bwt/L825V mutant mouse strain (this mutation was found in individuals with autism spectrum disorder) to study the consequences of NMDAR hypofunction for synaptic transmission and mouse behavior. Larvae of zebrafish (Danio rerio) with knock-out of genes grin2a or grin2b will be examined in in vivo tests for behavioral deficits and attempts will be made to rectify the defects by means of pharmacological tools employing newly synthetized steroid-like compounds.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30103 - Neurosciences (including psychophysiology)

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

V geneticky přesných myších modelech objasnili souvislosti mezi variantami GRIN2B/GRIN2A odvozenými od pacientů a dysfunkcí synapsí, neuronálních sítí a chování. Udělený patent má význam pro přesnou medicínu, a to ve vývoji cílených terapií na bázi steroidů pro mentální postižení, epilepsii, schizofrenii a související neuropsychiatrické poruchy.

Zahájení řešení

1. 1. 2023

Ukončení řešení

31. 12. 2025

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

7. 3. 2025

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP26-GA0-GA-U

Datum dodání záznamu

13. 7. 2026

Celkové uznané náklady

12 580 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

12 337 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

129 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

57 tis. Kč