Diarylethylaminové deriváty methoxfenidina a jejich terapeutický přínos u farmakorezistentní deprese

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030

Veřejná soutěž

SMZ0202400001

Hlavní účastníci

Národní ústav duševního zdraví

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NW24-04-00412

Název projektu anglicky

Diarylethylamine derivates methoxphenidine and its potential therapeutic benefit for the therapy of treatment resistant depression

Anotace anglicky

The project hypothesis states that a diarylethylamined derivative MXP will possess precise potency, kinetics, and an open-channel block mechanism that optimally modulates synaptic and extrasynaptic NMDARs. This modulation is expected to result in an antidepressant effect without significant side effects in vivo. To achieve the project's aim, several steps will be undertaken. Initially, state-of-the-art molecular modeling methods, including consensus docking and molecular dynamics-based approaches, will be employed to computationally screen and identify structures that can bind to NMDARs with high affinity. The computationally identified structures with the highest pharmacological potential will be synthesized in a laboratory. The synthesized compounds will undergo standard characterization procedures before being tested in vitro. In the in vitro phase, the modulatory effect of the newly developed agents will be examined using electrophysiological techniques. This characterization will investigate these agents' molecular mechanisms of action on known types of NMDARs expressed in cell cultures and hippocampal brain slices obtained from animals with experimental depressive disease. Considering the therapeutic potential of the tested agents, promising molecules will be further evaluated for their antidepressant effect in specific in the animal models, using olfactory bulbectomy. The antidepressant effects of the synthesized MXP derivative will be compared with those of clinically used ketamine. The scientific project aims to advance the understanding and development of novel molecules that can selectively modulate NMDARs and demonstrate antidepressant effects in animal models, potentially offering new treatment options for depression.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30104 - Pharmacology and pharmacy

OECD FORD - vedlejší obor

30215 - Psychiatry

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FL - Psychiatrie, sexuologie<br>FR - Farmakologie a lékárnická chemie

Zahájení řešení

1. 5. 2024

Ukončení řešení

31. 12. 2027

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NW-R

Datum dodání záznamu

25. 3. 2024

Celkové uznané náklady

15 873 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

15 873 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč