Nové farmakologické strategie zaměřené na senzorovou doménu teplotně aktivovaných kanálů TRPV

Název projektu anglicky
Novel pharmacological strategies to target the sensor domain of temperature-activated TRPV channels
Anotace anglicky
Temperature sensitive TRPV channels play key roles in a wide range of physiological processes and are associated with many serious human diseases. The great promise of developing new drugs targeting these channels is severely limited due to their intrinsic polymodality, the mechanism of which is not understood. Therefore, it is crucial to unravel how thermo-TRPVs function at the atomic level and suggest new strategies of their allosteric modulation. We aim to explore a novel class of modulators that share a distinct biaryl-sulfonamide scaffold and are predicted to interact with the vanilloid pocket, thereby keeping the sensor domain in an activated state. Our hypothesis is supported by preliminary data where we reported a new cannabinoid binding site in TRPV2 that is under allosteric control of the sulfonamide derivative probenecid. As a proof-of-concept, we will characterize the pharmacological profile of the lead compounds and their combinations with vanilloids, and confirm their structural effects on the TRPV channel pore using cryo-electron microscopy and structural modeling.

Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10610 - Biophysics
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
BO - Biofyzika

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP24-GA0-GA-R
Datum dodání záznamu
21. 2. 2024

Podobné projekty(10)