Nádory bez syntézy aspartátu: metabolická záhada

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

SGA0202400001

Hlavní účastníci

Biotechnologický ústav AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

24-10167S

Název projektu anglicky

Tumors with no aspartate synthesis: a metabolic mystery

Anotace anglicky

Aspartate! It was thought to be clear how cancer cells make this amino acid, essential for their proliferation and tumor growth. Two enzymes, transaminases GOT1 and GOT2, are known to produce aspartate endogenously. But we found that the growth of B16 cancer cells and melanoma tumors is not impaired by combined GOT1/2 deficiency (GOT1/2 dKO), confirmed in 2 other models, and that these cells do not gain aspartate via transporter-mediated uptake, macropinocytosis or recycling. I hypothesize that cancer cells can use a yet unrecognized pathway of aspartate synthesis to compensate for the loss of GOT1/2. To identify this pathway, we will examine GOT1/2 dKO cells by multi-omics, perform scRNAseq in tumors to reveal adaptation to GOT1/2 deficiency in vivo and use C13 metabolic tracing to find sources of aspartate. Loss of function CRISPR screen will show functional dependencies of GOT1/2 dKO, followed by validation of top candidates. This research will identify alternative aspartate synthesis pathways, advancing our understanding and guiding new therapeutic concepts in cancer metabolism.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie

Zahájení řešení

1. 1. 2024

Ukončení řešení

31. 12. 2026

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-GA0-GA-R

Datum dodání záznamu

21. 2. 2024

Celkové uznané náklady

10 233 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

10 233 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč