Faktory limitující de novo syntézu pyrimidinů: úloha mitochondriální respirace

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

SGA0202000001

Hlavní účastníci

Biotechnologický ústav AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

20-18513S

Název projektu anglicky

Respiration-Linked Metabolic Limitations of De Novo Pyrimidine Biosynthesis

Anotace anglicky

Mitochondrial electron transport chain (ETC) supports de novo pyrimidine biosynthesis (DNPB) essential for the proliferation of cancer cells and for tumor growth. The ETC is required for two distinct steps of DNPB: (i) the synthesis of aspartate, a pyrimidine precursor, and (ii) the conversion of dihydroorotate by the mitochondrial enzyme dihydroorotate dehydrogenase (DHODH). Both these ETC-dependent DNPB steps can be partially bypassed by salvage mechanisms or by the uptake of nutrients from the microenvironment. It is therefore unknown if both steps are equally limiting for the DNPB pathway and for tumorigenesis in vivo. To resolve this issue, we will genetically interfere with aspartate synthesis and with DHODH to directly compare the effect on DNPB and on tumor growth. Furthermore, using a mouse model of inducible DHODH deficiency, we will define the role of DNPB in non-malignant tissues, an area which has received little attention. Collectively, this will provide insights important for selective therapeutic targeting of the ETC and DNPB in cancer.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Při studiu toho, jak narušená tvorba aspartátu vysvětluje sníženou tvorbu nádorů u nádorových buněk bez oxidativní fosforylace, badatelé objevili alternativní dráhu syntézy aspartátu. Řešení projektu také přispělo k výchově tří studentů doktorandského studia. Byly publikovány vysoce impaktované články a otevřeny nové zajímavé otázky.

Zahájení řešení

1. 1. 2020

Ukončení řešení

31. 12. 2022

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

8. 4. 2022

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP23-GA0-GA-U

Datum dodání záznamu

26. 6. 2023

Celkové uznané náklady

8 895 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

8 895 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč