Mitochondriální funkce je důležitá pro tvorbu nádorů jater a pro jejich regeneraci

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202200001

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU22-08-00160

Název projektu anglicky

Mitochondrial function is essential for liver tumour formation and liver regeneration

Anotace anglicky

Mitochondria play a basic role in a number of functions from formation of ATP to regulation of metabolic pathways and cell death. Our recent research has shown that mitochondrial function is essential for tumour formation, in particular its respiration, which is linked to de novo formation of pyrimidines. The reason is the enzyme dihydrodehydrogenase (DHODH) that is localised in mitochondrial inner membrane and that catalyzes conversion of dihydroorotate to orotate; electrons formed during this reaction are intercepted by the respiratory chain, more specifically the central electron transported coenzyme Q. Our preliminary data point to an as yet unknown and highly intriguing role of DHODH in the mouse model of malignant transformation of hepatocytes induced by the carcinogen diethyl nitrosamine and in liver regeneration after partial hepatectomy. We found increased level of DHODH in both models in early stages of the processes. In malignant conversion this concerns already the stage of dysplasia, in liver regeneration DHODH increase is apparent a few hours after hepatectomy. Increased expression of DHODH correlates with increased proliferation. This project will focus on a new role of DHODH, a protein linked to mitochondrial respiration, ion two distinct processes that have increased proliferation as a common denominator. Its results will not only provide new, fundamental results in the frame of basic research, but will also have a translational context related to malignant conversion and tissue regeneration, documented for liver tissue as a ‘proof-of-concept’.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

OECD FORD - vedlejší obor

30204 - Oncology

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie<br>FD - Onkologie a hematologie

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Projekt byl řešen na vysoké odborné i metodické úrovni a vedl k nadstandardním publikačním výstupům. V průběhu řešení se těžiště práce posunulo směrem k jaterní regeneraci na úkor zaměření na nádorovou biologii a roli mitochondrií u hepatocelulárního karcinomu. Cíle projektu byly obecně naplněny, zejména v oblasti myších modelů, parciální hepatektomie, MALDI-MS metabolomiky a navazujících molekulárně biologických analýz. Publikační výstupy odpovídají velikosti a odbornému složení řešitelského týmu, přičemž část výsledků týkajících se mitochondriálních procesů je zpracována spíše formou přehledového článku. Klíčovým výsledkem je prokázání role de novo syntézy pyrimidinů a zapojení amoniaku v regeneraci jater, publikované v časopise Nature Communications. Projekt přispěl i zavedením netriviálních metod metabolomiky a single-cell proteomiky. Vědecké i publikační cíle byly splněny a projekt vytvořil solidní metodický základ pro další výzkum metabolismu v jaterní regeneraci i karcinogenezi.

Zahájení řešení

1. 5. 2022

Ukončení řešení

31. 12. 2025

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

4. 3. 2025

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP26-MZ0-NU-U

Datum dodání záznamu

13. 7. 2026

Celkové uznané náklady

16 170 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

14 975 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

1 195 tis. Kč