Leveraging synthetic lethality for effective pyrimidine synthesis targeting in lung adenocarcinoma
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
SGA0202600001
Hlavní účastníci
Biotechnologický ústav AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
26-21754S
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Leveraging synthetic lethality for effective pyrimidine synthesis targeting in lung adenocarcinoma
Anotace anglicky
Nucleotide metabolism is a key target for cancer therapy, yet inhibitors of dihydroorotate dehydrogenase (DHODH), the best druggable enzyme of pyrimidine synthesis, have shown limited clinical efficacy. Consistently, DHODH loss did not block tumor formation in our orthotopic lung adenocarcinoma model. We hypothesize that co-targeting additional metabolic pathways is required for effective tumor elimination. Our unique preliminary CRISPR screen data from two lung adenocarcinoma cell lines identified co-inhibition of hexosamine biosynthesis, or with pemetrexed, a first line therapy in adenocarcinoma, as synthetically lethal with DHODH loss. This project aims to elucidate mechanisms that underpin these synthetic lethalities using pharmacological and genetic approaches, multi-omics profiling, and in-situ gene-editing in a spontaneous lung tumor model. Our study will uncover fundamental metabolic interactions that drive resistance to pyrimidine synthesis inhibitors, suggesting new therapeutic strategies for lung cancer treatment.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10601 - Cell biology
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
EA - Morfologické obory a cytologie
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2026
Ukončení řešení
31. 12. 2028
Poslední stav řešení
Z - Začínající víceletý projekt
Poslední uvolnění podpory
—
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP26-GA0-GA-R
Datum dodání záznamu
27. 4. 2026
Finance
Celkové uznané náklady
11 802 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
11 802 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč