Objasnění efektů Destrukčního komplexu Wnt na signalizaci pomocí receptoru NOTCH u obratlovců
Cíle projektu
Buněčná schopnost komunikovat pomocí kaskád molekulárních interakcí - signálních drah - je definujícím aspektem mnohobuněčného života. Klíčové signální dráhy, jako jsou Notch a Wnt, fungují jako regulátory embryonálního vývoje, a pokud jsou narušeny, stávají se hnací silou genetických poruch a rakoviny. Naše předběžná data poukazují na možnost přímé molekulární interakce mezi signalizacemi Notch a Wnt pomocí molekul CK1α a AXIN1/2, její rozsah však zůstává neznámý. Naším cílem je otestovat, zda je signalizace pomocí receptoru NOTCH1 a Wnt/β-catenin signalizace zprostředkována složkami „Destrukčního“ komplexu Wnt, a zda může být tato interakce rozpojena a jeji funkce otestována pomocí experimentů v unikátním panelu geneticky modifikovaných buněčných liniích, in silico predikce vazebných míst a in vivo eseje v embryích Drápatky. Očekáváme, že získané znalosti budou dále použity pro vývoj nových léčiv a cílené medicíny a že vyvinuté experimentální postupy budou využity k dalším, plánovaným experimentům v myším modelu.
Klíčová slova
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
SGA0202400001
Hlavní účastníci
Univerzita Karlova / Přírodovědecká fakulta
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
24-10622S
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Uncovering the Wnt Destruction complex effects on NOTCH receptor signaling in vertebrates
Anotace anglicky
The cellular ability to communicate through cascades of molecular interactions - signaling pathways - is a defining aspect of multicellular life. Key signaling pathways, such as Notch and Wnt, function as regulators of embryonic development, becoming the driving force of genetic disorders and cancer, when disrupted. Our preliminary results point to the possibility of direct molecular interaction between Notch and Wnt signals, via CK1α and AXIN1/2 molecules, but its extent remains unknown. Our goal is to test whether the signaling with the NOTCH1 and Wnt/β-catenin signaling is mediated by the components of the Wnt “Destruction complex”, and whether this interaction can be disconnected, and functionally tested using experiments in a unique genetically modified cell panel, in silico prediction of the interaction sites, and in vivo assay in Xenopus embryos. We expect the acquired knowledge to be used further to develop new drugs and targeted medicine and that the developed experimental procedures will be used for other, planned experiments in the mouse model.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10605 - Developmental biology
OECD FORD - vedlejší obor
10601 - Cell biology
OECD FORD - další vedlejší obor
10608 - Biochemistry and molecular biology
CEP - odpovídající obory
(dle převodníku)CE - Biochemie
EA - Morfologické obory a cytologie
EB - Genetika a molekulární biologie
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2024
Ukončení řešení
31. 12. 2026
Poslední stav řešení
B - Běžící víceletý projekt
Poslední uvolnění podpory
19. 3. 2024
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP25-GA0-GA-R
Datum dodání záznamu
21. 2. 2025
Finance
Celkové uznané náklady
6 999 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
6 999 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
6 999 tis. Kč
Statní podpora
6 999 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
OECD FORD
Developmental biology
Doba řešení
01. 01. 2024 - 31. 12. 2026