Synteticky letální interakce zprostředkované mitochondriální integrovanou stresovou odpovědí u nádorů závislých na proteinech rodiny MYC

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

SGA0202500001

Hlavní účastníci

Masarykova univerzita / Přírodovědecká fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

25-16629S

Název projektu anglicky

Synthetic lethal interactions of the mitochondrial integrated stress response in MYC-driven tumors

Anotace anglicky

The integrated stress response (ISR) is a key pathway that relays stress signals from damaged or dysfunctional mitochondria. Depending on its extent, the mitochondrially activated ISR (mitoISR) restores mitochondrial homeostasis or triggers apoptosis. As shown by our group and others, mitoISR-inducing drugs efficiently overcome therapy resistance in aggressive cancers that overexpress MYC transcription factors. Yet, molecular determinants that underlie the vulnerability of MYC-driven tumors to the inhibition of mitochondrial gene expression machinery remain poorly understood. Building on our data that reveals a previously unrecognized link between mitoISR and degradation of MYC proteins, this project will dissect mitoISR activities genetically and pharmacologically to elucidate their role in regulating the “undruggable” MYC proteins. We will develop novel inducible MYC/MYCN expression models, avoiding mitochondrial off-target effects of previous systems, to provide unique insights into mitoISR/ISR as potential synthetic lethality targets for therapy of MYC-driven tumors.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10601 - Cell biology

OECD FORD - vedlejší obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

OECD FORD - další vedlejší obor

30204 - Oncology

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

CE - Biochemie<br>EA - Morfologické obory a cytologie<br>EB - Genetika a molekulární biologie<br>FD - Onkologie a hematologie

Zahájení řešení

1. 1. 2025

Ukončení řešení

31. 12. 2027

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP25-GA0-GA-R

Datum dodání záznamu

28. 2. 2025

Celkové uznané náklady

9 694 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

9 694 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč