Repurposing léčiv pro terapii pediatrických nádorů řízených MYC s využitím mitochondriální syntetické letality

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030

Veřejná soutěž

SMZ0202600001

Hlavní účastníci

Fakultní nemocnice u sv. Anny v Brně

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NW26-07-00021

Název projektu anglicky

Drug repurposing for the therapy of MYC-driven pediatric tumors via mitochondrial synthetic lethality

Anotace anglicky

MYC-driven pediatric tumors, such as high-risk neuroblastoma (NB) and group 3 medulloblastoma (G3MB), represent some of the most aggressive and therapy-resistant cancers. To date, only one direct MYC inhibitor has passed a phase I trial, yet its safety and therapeutic potential in pediatric oncology remain unclear. Our findings show that mitochondrial stress-inducing drugs, including common antibiotics, can indirectly suppress MYC proteins and trigger MYC-dependent cell death in multidrug-resistant NB via mitochondrial integrated stress response (mitoISR). This project aims to leverage the identified mitochondrial synthetic lethality as a selective therapeutic approach for tumors dependent on high levels of MYC proteins. Using NB as proof of concept, we will apply our novel cumate-inducible MYC/MYCN models for the first-in-field uncompromised screening for MYC-synthetic lethal drugs in a custom FDA-approved drug library, rationally enriched with ribosomal antibiotics and mitochondrial stressors. Hits will be validated in MYC-driven NB, G3MB, and Burkitt lymphoma cell lines and characterized for mitochondrial selectivity, including luciferase assays in cell-free translation and mitoISR reporter systems. The efficiency of key candidates will be further tested in spheroid cultures and in vivo using a zebrafish model of MYCN-driven NB. To facilitate repurposing for pediatric tumors, potent MYC-synthetic lethal drugs will be prioritized based on known safety profiles, and their therapeutic potential will be assessed in highly relevant preclinical models accessed via multicentric international collaboration: (i) in vitro, in a panel of primary patient-derived cell lines from relapsed/refractory tumors, (ii) in vivo, in zebrafish xenograft and patient-derived xenograft models. This translational research project is designed to deliver robust data that could pave the way for clinical trials of well-tolerated drugs repurposed to treat resistant MYC-driven pediatric tumors.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30204 - Oncology

OECD FORD - vedlejší obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

OECD FORD - další vedlejší obor

30209 - Paediatrics

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie<br>FD - Onkologie a hematologie<br>FG - Pediatrie

Zahájení řešení

1. 1. 2026

Ukončení řešení

31. 12. 2029

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP26-MZ0-NW-R

Datum dodání záznamu

23. 3. 2026

Celkové uznané náklady

17 091 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

17 091 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč