Krystalografická studie lidské adenylosukcinát lyasy (ASL) a jejich mutantních forem

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 1 (SGA02002GA-ST)

Hlavní účastníci

Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

—

Název projektu anglicky

Crystallographic study of human adenylosuccinate lyase and of its mutants

Anotace anglicky

The aim of the project is to characterize structurally human adenyllosuccinate lyase (ASL, EC4.3.2.2), an indispensable enzyme of the purine nucleotide cycle. The ASL deficit is a cause of neurological disorders, psychomotor retardation, epilepsy and behavioral disorders (autism, hyperactivity, aggression or selfmutilation). On the other hand, ASL is known to increase in malignancies such as colorectal, breast, and prostate cancer. The exact 3D-structure of ASL has so far not been determined; there ionly a molecular model of ASL from B.subtilis that has been derived using homology with related fumarate-releasing enzymes (fumarase superfamily). In view of the essential role this enzyme plays in metabolism, it is desirable to take advantage of the availability of the wild-type as well as mutant human ASL genes (cDNAs) to obatin heterologously expressed proteins and subject them to X-ray crystallographic analysis. Since ASL and its mutants have already been functionally characterized, the detailed

Kategorie VaV

—

CEP - hlavní obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - vedlejší obor

CF - Fyzikální chemie a teoretická chemie

CEP - další vedlejší obor

FB - Endokrinologie, diabetologie, metabolismus, výživa

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10403 - Physical chemistry<br>10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30202 - Endocrinology and metabolism (including diabetes, hormones)

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Cílem projektu bylo vyřešit trojrozměrnou strukturu přirozené lidské ASL a jejich mutant a na základě znalostí těchto struktur navrhnout nové inhibitory ASL, které by mohly být základem nových cytostatik. Těchto cílů se nepodařilo dosáhnout z důvodů nedo

Zahájení řešení

1. 1. 2000

Ukončení řešení

1. 1. 2001

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP/2002/GA0/GA02GA/U/N/7:3

Datum dodání záznamu

1. 4. 2003

Celkové uznané náklady

734 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

734 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč