In vitro citlivost a rezistence Bcr/Abl leukemických buněk k STI571

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 6 (SGA02004GA-ST)

Hlavní účastníci

—

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

—

Název projektu anglicky

Sensitivity and resistance of Bcr/Abl leukemia cells to STI571 in vitro

Anotace anglicky

STI571 inhibits the Bcr/Abl tyrosine kinase, and is therefore the treatment choice of Ph positive malignancies. Because of the emerging problem of resistance, a definition of cellular and molecular factors affecting sensitivity and resistance of Bcr/Ablcells to STI571 is urgently needed. We propose: A. to test residual, in vitro-STI571-resistant subclones derived from patients, for qualitative (using sequencing of BCR/ABL ATP-binding pocket) and also possible quantitative gene changes using DNA array technology. We hypothesize that pre-existing genomic alterations in a subsest of BCR/ABL positive cells obtained from heavily-pretreated patients may lead to resistant phenotype later in the therapy.B. Recently, we participated on analysis of a unique cellular model of STI571-resistance, KBM5-STI5871-R cell line. The KBM5 cells display defect in induction of apoptosis, while activating block of cell cycle checkpoint when treated with STI571. In our earlier study, we have shown that N6-substituted

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - vedlejší obor

FD - Onkologie a hematologie

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

STI571 (imatinib mesylate), specifický inhibitor Bcr/Abl tyrozinové kinázy, se stal základní terapeutickou modalitou Bcr/Abl pozitivních leukemií. Odhalili jsme cytogenetickou a/nebo molekulární podstatu citlivosti nebo rezistence na tento lék na základě

Zahájení řešení

1. 1. 2004

Ukončení řešení

1. 1. 2006

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP07-GA0-GA-U/03:2

Datum dodání záznamu

16. 10. 2007

Celkové uznané náklady

4 662 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

4 462 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

300 tis. Kč