Epigenetické, genetické a molekulární faktory potřebné pro mutagenezi onkogenu BCR-ABL1 v průběhu léčby Ph pozitivních buněk inhibitorem tyrosinkináz

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 22 (SGA0201800001)

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / 2. lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

18-18407S

Název projektu anglicky

Epigenetic, genetic and molecular factors required for mutagenesis of oncogene BCR-ABL1 during Ph+ cells treatment with tyrosine kinase inhibitor

Anotace anglicky

The successful therapy of chronic myeloid leukemia (CML) is based on targeted inhibition of BCR-ABL1 kinase activity by specific inhibitors (TKI), preferentially by imatinib in the first line treatment. Mutations in the BCR-ABL1 kinase domain represent a quite frequent mechanism of acquired resistance to the TKI therapy. We hypothesize, that development of TKI resistance by acquisition of BCR-ABL1 mutations during imatinib treatment is not just passive process of selection of preexisting mutated clones. BCR-ABL1 mutations may be acquired de novo, requiring a sublethal concentration of imatinib in concert with intrinsic epigenetic, genetic and molecular factors enabling to escape of subclones in early apoptosis from cell cycle control and DNA reparation process. We expect that identified molecules and connected nodes of the networks required for resistant phenotype may be potentially druggable and useful for early prediction of predisposition of CML cells to acquire BCR-ABL1 mutations.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10609 - Biochemical research methods

OECD FORD - vedlejší obor

30101 - Human genetics

OECD FORD - další vedlejší obor

30204 - Oncology

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie<br>FD - Onkologie a hematologie

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Projekt je v zásadě splněn. Publikovány byly tři práce typu Jimp. I když jedna z nich je z kategorie Letter to Editor, jedná se o prestižní časopis Leukemia (IF 11.53). Také jedna z původních prací je v prestižním časopise (Haematologica, IF=9,941).

Zahájení řešení

1. 1. 2018

Ukončení řešení

31. 12. 2021

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

1. 4. 2021

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP22-GA0-GA-U

Datum dodání záznamu

29. 6. 2022

Celkové uznané náklady

10 249 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

9 100 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

1 149 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč