Mutační analýza primitivních buněčných populací u chronické myeloidní leukémie: za hranicí BCR-ABL1

Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 - 2023
Veřejná soutěž
Zdravotnický AV 3 (SMZ0201701)
Hlavní účastníci
Fakultní nemocnice Brno
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
17-30397A

Název projektu anglicky
Mutational screening of primitive cell populations in chronic myeloid leukemia: BCR-ABL1 and beyond
Anotace anglicky
Chronic myeloid leukemia (CML) is malignant disease characterised by a presence of BCR-ABL1 fusion gene and successfully treated by tyrosine kinase inhibitors (TKI). Treatment failure can be caused by factors on the side of patient, e.g. pharmacokinetics, or by the cancer cell characteristics. Here the main reason are mutations in the BCR-ABL1 kinase domain, leading to TKI resistance, or other mutations in non-BCR-ABL1 genes. They can be detected at diagnosis, but often disappear after the start of TKI therapy, therefore their clinical significance is unclear. The reason may be the fact that they originate in more mature progenitors which are then eliminated by TKIs, while mutations originating in therapy resistant stem cells persist. This hypothesis may be confirmed by the analysis of BCR-ABL1 and non-BCR-ABL1 mutations in hierarchically sorted progenitor and stem-cell enriched populations at diagnosis and early follow-up. The expected results may explain if mutations in stem cells have higher probability to survive the TKI treatment and may lead to treatment failure or relapse.

Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
CEP - hlavní obor
FD - Onkologie a hematologie
CEP - vedlejší obor
—
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Jedná se o klinický výzkum, který umožnil pomocí nových molekulárně genetických technik (NGS) analyzovat non-BCR-ABL1 mutace v progenitorových buňkách. Pomoci nové biostatistickou pipeline byly odhaleny non-BCR-ABL1 mutace v progenitorových buňkách u 9 pacientů. Mutační stav v non-BCR-ABL1 genech byl korelován s celkovým přežitím (OS), přežitím bez progrese (PFS), přežitím bez selhání (FFS), výskytem nežádoucích účinků, dosažení velké molekulární remise (MMR) a kompletní cytogenetické remise (CCyR). Mutace v non-BCR-ABL1 genech byly ve vzorcích z doby diagnózy nalezeny u 9/49 (18%) analyzovaných pacientů. Nebyla ale nalezena souvislost mezi mutačním stavem v době diagnózy a přežitím pacientů nebo odpovědí na léčbu. Nicméně tento závěr je limitován nízkým počtem nemocných. Referovaným výstupem projektu jsou 3 publikace Jimp - původní článek v recenzovaném odborném periodiku z databáze WoS s příznakem Article, ale 1 s projektem přímo nesouvisí a 1 zatím nebyla publikována. Dále jsou výsl

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP21-MZ0-NV-U/03:1
Datum dodání záznamu
25. 6. 2021

Podobné projekty(10)