Úloha E3-ligáz a inhibitorů heat shock proteinů při studiu molekulárních a buněčných konsekvencí regulace proteinu p53.

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 11 (SGA02008GA-ST)

Hlavní účastníci

—

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

301/08/1468

Název projektu anglicky

Molecular and cellular consequences of p53 manipulation using heat shock protein inhibitors and E3-ligases.

Anotace anglicky

The level of p53 in normal cells is tightly regulated via induced degradation through the ubiquitin/proteasome system. MDM2 is major regulator of wild-type p53 degradation, although other ubiquitin ligases have been shown to be involved in some circumstances. Many p53 mutant proteins found in human tumours are stabilised compared to wild-type p53 and this increased stability is thought to depend largely on the inability of mutant p53 to induce MDM2. Using human tumour cells expressing wild-typep53, mutant 53 and p53 isoforms, we will analyse the role of chaperones and E3-ubiquitin ligases in their folding and stabilisation. We will accompany our study with functional and stability analyses of these proteins, with their interactions and the role of their posttranslational modifications in cell cycle/apoptosis regulation during normal and stress responses. Our proposal may help disclose processes that regulate folding and degradation of p53 and improve the understanding of the

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

FD - Onkologie a hematologie

CEP - vedlejší obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - další vedlejší obor

CE - Biochemie

OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
30204 - Oncology
30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Námi dosažené výsledky ukazují, že inhibitory signálních drah aktivovaných poškozením DNA potlačují zástavu buněčného cyklu v G1 fázi vyvolanou p53 a indukují tak apoptózu, což potvrzuje jejich schopnost potencovat efekt protinádorových léčiv. Přis?

Zahájení řešení

1. 1. 2008

Ukončení řešení

31. 12. 2010

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

1. 4. 2010

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP11-GA0-GA-U/03:3

Datum dodání záznamu

9. 2. 2015

Celkové uznané náklady

3 063 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

2 925 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

138 tis. Kč