Regulace dráhy nádorového supresoru p53 novými vazebnými partnery onkogenů Mdm2 a Mdm4

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 18 (SGA0201400001)

Hlavní účastníci

Masarykova univerzita / Lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

14-12166S

Název projektu anglicky

Regulation of the p53 tumor suppressor pathway by novel binding partners of oncogenes Mdm2 and Mdm4

Anotace anglicky

Overexpression of oncogenes Mdm2 and Mdm4 (MdmX) has been linked to the loss of the p53 tumor suppressor activity in human cancers. We identified ubiquitin-specific protease USP48 as a new Mdm2 binding partner capable of strongly upregulating cellular Mdm2 levels. In contrast to other deubiquitinating enzymes previously implicated in the regulation of Mdm2, USP48-mediated Mdm2 stabilization did not involve changes in Mdm2 ubiquitination pattern, suggesting a non-canonical, deubiquitination-independent mechanism of action for USP48. In a similar set of experiments, we identified several members of the MAGE (Melanoma-associated antigens) protein family as modulators of cellular levels of the Mdm4 oncogene. High expression of various members of both MAGE and USP. protein families has been implicated in carcinogenesis and the proposed project should contribute to our understanding of mechanisms involved in the upregulation of cellular Mdm2 and Mdm4 levels by USP48 and MAGE proteins, respectively, and determine their role in the downregulation of p53 activity in cancer cells.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

FD - Onkologie a hematologie

CEP - vedlejší obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Hlavním vědeckým přínosem je příspěvek k porozumění mechanismu souvisejícího s regulací buněčných úrovní Mdm2 a Mdm4 proteiny USP48 and MAGE. Hlavními výstupy jsou 4 publikace v mezinárodních časopisech, avšak mezi autory převažují autoři, kteří nejsou členy řešitelského týmu.

Zahájení řešení

1. 1. 2014

Ukončení řešení

23. 4. 2018

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

5. 4. 2016

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP19-GA0-GA-U/01:1

Datum dodání záznamu

12. 6. 2019

Celkové uznané náklady

6 538 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

6 538 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč