Objasnění role asparagin syntetázy v predikci cytostatického účinku L-asparaginázy nejen u leukémií

Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026
Veřejná soutěž
SMZ0202000001
Hlavní účastníci
Univerzita Karlova / 2. lékařská fakulta
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
NU20J-03-00032

Název projektu anglicky
The role of asparagine synthetase in predicting the cytostatic effect of L-asparaginase in leukemias and other tumors
Anotace anglicky
L-asparaginase (ASNase) is one of the crucial components of acute lymphoblastic leukemia (ALL) therapy and is now also considered as a treatment for other tumors. ASNase hydrolyzes non essential amino acids asparagine and glutamine. Therefore, one of the broadly accepted explanation why the leukemia cells are sensitive to ASNase is that they have lower asparagine synthetase (ASNS) level compared to healthy cells and other tumors. However, correlations of ASNS expression or enzyme production with sensitivity of leukemia and solid tumor cells to ASNase are inconsistent and cannot be clearly interpreted. Drawback of all of these investigations is that rather than enzymatic activity of ASNS, mRNA or protein content were measured. Interestingly, our pilot experiments showed that ALL cell lines had non-detectable activity of ASNS while the ASNS protein was detected. Moreover, both of the studied cell lines have mutations in ASNS cDNA. Therefore, our aim is to study the enzymatic activity of ASNS as a broad predictive factor for ASNase sensitivity in leukemias and solid tumors.

Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie

Hodnocení poskytovatelem
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Řešitelský tým popsal mechanismus aktivity ASNS u leukemických buněk a zavedl postupy pro zhodnocení aktivity ASNS, které byly použity pro studium permanentních buněčných kultur i primárních buněk pacientů. Řešitelé zjistili, že ASNS-pozitivní linie vykazují aktivitu ASNS, jsou schopny syntetizovat Asn při jeho nedostatku v prostředí a jsou také rezistentní vůči jeho depleci. Dále ukázali, že AML linie jsou k depleci Asn méně citlivé než linie B-ALL a T-ALL. V projektu byly také popsány ASNS-negativní leukemické buňky T-ALL, které jsou rezistentní vůči depleci Asn, ale jsou závislé na autofagii a je možné inhibicí autofagie zvýšit jejich citlivost k depleci Asn. Klinicky významné je zjištění, že buňky T ALL T-III jsou závislé na autofagii, což může být spojeno s rezistencí k ASNáze. V projektu byl také rozpracován mechanismus aktivity ASNS. Celkově získaná data přispěla k lepšímu pochopení metabolismu leukemických buněk a mají potenciál uplatnění při individualizované terapii pacientů.

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP25-MZ0-NU-U
Datum dodání záznamu
1. 7. 2025

Podobné projekty(10)