Funkce centrální domény onkoproteinu Mdm2 a jejích nových vazebných partnerů při regulaci nádorového supresoru p53

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 12 (SGA02009GA-ST)

Hlavní účastníci

—

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

301/09/1324

Název projektu anglicky

Function of the central domain of oncoprotein Mdm2 and its novel binding partners in the regulation of p53 tumour suppressor protein

Anotace anglicky

Tumour suppressor p53 is an important regulator of cellular response to stress. Its stability is regulated by oncoprotein Mdm2 which serves as an ubiquitin ligase and targets p53 for degradation in 26S proteasome. Main domains required for Mdm2 functionsare the N-terminal p53-binding domain and the C-terminal RING domain, where the ubiquitin ligase activity resides. Another important part of Mdm2 is the central region which mediates the binding of many negative regulators of Mdm2 in response to stress.This region also contains an acidic domain which takes part in p53 degradation but the exact mechanism of its action remains unclear. Using site-directed mutagenesis we plan to identify parts of the acidic domain that are required for its action towardsp53 and for the inhibition of Mdm2 activity in response to stress. We also plan to use poteomic approach to identify novel binding partners for the central region of Mdm2 that might play a role in the regulation of p53 degradation. Our findings could lead to the development of new therapeutic approaches for tumours overexpressing Mdm2.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

FD - Onkologie a hematologie

CEP - vedlejší obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Řešení projektu proběhlo podle plánu jak z hlediska odborného tak i z hlediska čerpání finančních prostředků.

Zahájení řešení

1. 1. 2009

Ukončení řešení

31. 12. 2011

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

16. 4. 2011

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP12-GA0-GA-U/02:2

Datum dodání záznamu

2. 5. 2016

Celkové uznané náklady

3 776 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

3 776 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč