Oligonukleotidy modifikované komplexy platiny pro selektivní modulaci genové exprese; vztah k "protismyslné" strategii při vývoji nových farmak.
Cíle projektu
Řešení tohoto projektu poskytne teoretické zázemí pro vývoj nových, vysoce efektivních farmak, která budou působit jako agens schopná selektivně řídit genovou expresi. Tohoto cíle bude dosaženo na základě využití syntetických nukleových kyselin (oligonukleotidů), které jsou komplementární k sekvencím RNA (tzv. "protismyslnné" oligonukleotidy). Výhodou využití takových oligonukleotidů je jejich schopnost rozlišit danou sekvenci nukleových kyselin a takto selektivně inhibovat buněčné procesy v předem určeném kroku. Jedním z největších problémů při klinickém využití "protismyslnných" oligonukleotidů je zabránit disociaci hybridů oligonukleotid/RNA v buňkách. Tohoto může být dosaženo vytvořením kovalentních můstků mezi oligonukleotidem a cílovým místem v RNA. Jednořetězcové oligonukleotidy obsahující adukty bifunkčních komplexů platiny představují zajímavý nástroj pro "protismyslnnou" strategii. Můstky vytvořené v těchto oligonukleotidech jsou stabilní, pokud je oligonukleotid
Klíčová slova
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 1 (SGA02002GA-ST)
Hlavní účastníci
Biofyzikální ústav AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
—
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Platinated oligonucleotides for selective modulation of gene expression; relations to antisense strategy and development of new drugs.
Anotace anglicky
This project will yield theoretical background for developing new, highly effective drugs to act as modulators of gene expression. This goal will be achieved by using synthetic nucleic acids (antisense oligonucleotides) complementary to RNA sequences. The advantage of the antisense oligonucleotides is their ability to recognize a given sequence of nucleic acid and subsequently to inhibit selectively the cellular machinery at a predetermined step. One of the major difficulties in the clinical use of theantisense oligonucleotides is to avoid the dissociation of the hybrids by the cellular machinery. This can be achieved by cross-linking the oligonucleotides to their targets. It has been demonstrated that platinum-modified oligonucleotides are attractivetools in antisense approach because of the simplicity and efficiency of the interstrand cross-linking reaction. Intrastrand adducts of various platinum compounds are stable in single-stranded oligonucleotides under physiological conditions.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
FR - Farmakologie a lékárnická chemie
CEP - vedlejší obor
EB - Genetika a molekulární biologie
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
30104 - Pharmacology and pharmacy
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Byly získány výsledky popisující mechanismus protinádorového účinku komplexů platiny a ruthenia, které se liší biologickým účinkem. Tyto výsledky umožnily výrazným způsobem rozšířit teoretické zázemí pro vyhledávání a vývoj nových, účinnějších nebo alter
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2002
Ukončení řešení
1. 1. 2004
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
—
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP/2005/GA0/GA05GA/U/N/B:7
Datum dodání záznamu
2. 6. 2008
Finance
Celkové uznané náklady
4 917 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
2 621 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
2 296 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
4 917 tis. Kč
Statní podpora
2 621 tis. Kč
53%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
CEP
FR - Farmakologie a lékárnická chemie
Doba řešení
01. 01. 2002 - 01. 01. 2004