Ovlivnění konformace DNA protinádorově účinnými komplexy kovů. Vztah k vývoji nových cytostatik.
Cíle projektu
Tento projekt je zaměřen na komplexní studie mechanismu ptotinádorové účinnosti komplexů kovů a je založen na pokroku dosaženém v laboratoři navrhovatele v této vědní oblasti. Cílem studií popsaných v tomto projektu je vyvinout systematické a komplexní teoretické zázemí pro syntézu komplexů kovů s unikátními vazebnými vlastmostmi vůči DNA, které jsou schopné překonat jednak problémy získané buněčné rezistence k cytostatikům odvozeným od komplexů kovů a již využívaným v klinické praxi, jednak problémy související s jejich omezenou aktivitou v nejběžnějších nádorech (nádorech střev a prsu) a vedlejšími účinky. Důelžitým aspektem tohoto výzkumu je také popsat poškození DNA vyvolaná komplexy platiny a rhutenia, která vedou k protinádorovému efektu a faktory ovlivňující jejich vznik. Důležitý ja také návrh na zkoumání a srovnání mechanismu působení komplexů kovů strukturně odlišných od platinových cytostatik již používaných v klinické praxi. Specifické cíle tohoto projektu jsou: l)stanovit efekt topo
Klíčová slova
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
—
Hlavní účastníci
Biofyzikální ústav AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
—
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Affection of DNA conformation by metal-based anticancer drugs. Relations to the development of new cytostatics
Anotace anglicky
This project is aimed at complex studies of the mechanism of anticancer activity of the metal-based compounds and is based on recent progress reached in this field in the applicant's laboratory. The goal of these studies is mainly to develop a systematicand complex theoretical background to the synthesis of metal complexes with unique DNA binding activities capable of overcoming the problem of cellular resistance to metal-based cytostatics already used in clinic and of their limited activity against the most common tumors. An important aspect of this approach is to find the DNA adduct of platinum or ruthenium complexes most likely relevant to their antitumor effect and the factors controlling its formation. Another important aspect is to examine and compare the mechanism of action of metal complexes structurally distinct from platinum anticancer drugs used in the clinic. Specific aims of this project are to: 1. Determine the effect of DNA topology on bindin
Vědní obory
Kategorie VaV
—
CEP - hlavní obor
CE - Biochemie
CEP - vedlejší obor
EB - Genetika a molekulární biologie
CEP - další vedlejší obor
FR - Farmakologie a lékárnická chemie
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
30104 - Pharmacology and pharmacy
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Ve třetím roce řešení se usilovalo o dokončení termodynamické analýzy stability DNA obsahující vybrané adukty platinových cytostatik modifikací dvouřetězové DNA protinádorově účinnými komplexy in vitro. Údaje řešitele tak, jak je uvedeno v Závěrečné kart
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 1999
Ukončení řešení
1. 1. 2001
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
—
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP/2002/GA0/GA02GA/U/N/7:3
Datum dodání záznamu
1. 4. 2003
Finance
Celkové uznané náklady
3 315 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
2 607 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
2 367 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Uznané náklady
3 315 tis. Kč
Statní podpora
2 607 tis. Kč
0%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
CEP
CE - Biochemie
Doba řešení
01. 01. 1999 - 01. 01. 2001