Vliv geometrické isomerisace protinádorově účinných dvojjaderných komplexů platiny na vazebné vlastnosti a konformační změny DNA
Cíle projektu
Tento projekt je zaměřen na komplexní studie molekulárního mechanismu protinádorové účinnosti nových cytostatik odvozených od komplexů kovů a je založen na pokroku dosaženém v laboratoři navrhovatele v této vědní oblasti. Cílem studií popsaných v tomto projektu je přispět ke zdokonalení poznatkového zázemí pro syntézu a klinickou aplikaci komplexů platiny s unikátními vazebnými vlastnostmi vůči DNA, které jsou schopné překonat jednak problémy buněčné rezistence k cytostatikům odvozeným od komplexů kovůajich využívaným v klinické praxi, jednak problémy sovisející s jejich omezenou aktivitou v nejběžnějších nádorech. Důležitým aspektem tohoto přístupu je také nalézt adukt dvojjaderných komplexů platiny na DNA, který je nejpravděpodobnějším kandidátem poškození vedoucího k protinádorovému efektu, jeho strukturní vlastnosti a faktory, které ovlivňují jeho vznik. Dalším důležitým aspektem je zkoumání a srovnání mechanismu působení komplexů platiny strukturně odlišných od platinových cytostatik.
Klíčová slova
Veřejná podpora
Poskytovatel
Akademie věd České republiky
Program
Granty výrazně badatelského charakteru zaměřené na oblast výzkumu rozvíjeného v současné době zejména v AV ČR
Veřejná soutěž
—
Hlavní účastníci
Biofyzikální ústav AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
—
Číslo smlouvy
—
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Effects of geometric isomerism in antitumor dinuclear platinum complexes on binding properties and conformational alterations in DNA
Anotace anglicky
This project is aimed at complex studies of the molecular mechanism of anticancer activity of the new metal-based compounds and is based on recent progress reached in this field in the aplicant`s laboratory. The goal of these studies is mainly to contribute to the theoretical background for the synthesis and clinical application of platinum complexes with unique DNA binding activities capable of overcoming the problem of cellular resitance to platinum cytostatics already used in clinic and of their limited activity against the most common tumors. An important aspect of this approach is to find the DNA adduct of dinuclear platinum complexes most likely relevant to their antitumor effect, its structural features and the factors controlling its formation.Another important aspect is to examine and compare the mechanism of action of metal complexes structurally distinct from platinum anticancer drugs used in clinic.
Vědní obory
Kategorie VaV
—
CEP - hlavní obor
EB - Genetika a molekulární biologie
CEP - vedlejší obor
FR - Farmakologie a lékárnická chemie
CEP - další vedlejší obor
BO - Biofyzika
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
10610 - Biophysics
30101 - Human genetics
30104 - Pharmacology and pharmacy
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Pomocí metod mplekulární biofyziky byly zjištěny modifikace DNA protinádorově účinnými polynukleárními komplexy platiny a jejich rozlišení specifickými proteiny. Získané výsledky rozšiřují teoretické zázemí pro přípravu nových léčiv proti rakovině.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 1997
Ukončení řešení
1. 1. 2000
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
—
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP/2001/AV0/AV01IA/U/N/4:2
Datum dodání záznamu
—
Finance
Celkové uznané náklady
5 177 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
2 673 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Uznané náklady
5 177 tis. Kč
Statní podpora
2 673 tis. Kč
0%
Poskytovatel
Akademie věd České republiky
CEP
EB - Genetika a molekulární biologie
Doba řešení
01. 01. 1997 - 01. 01. 2000