Nové inhibitory lidských methyltransferáz BHMT a BHMT-2 pro studium jejich fyziologických funkcí

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 13 (SGA02010GA-ST)

Hlavní účastníci

—

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

P207-10-1277

Název projektu anglicky

New inhibitors for human methyltransferases BHMT and BHMT-2 to study their physiological functions

Anotace anglicky

We propose to synthesize inhibitors of two human enzymes, BHMT and BHMT-2, methyltransferases responsible for synthesis of methionine using different methyl donors for methylation of homocysteine. The synthesis will be focused on: i) inhibitors of BHMT-2(no inhibitors have been prepared so far), ii) new class of inhibitors of BHMT, iii) prodrug forms of the most promising inhibitors. The series of new selective inhibitors of BHMT and BHMT-2 will help to better understand the subtle structural rules that govern catalysis and inhibition of these enzymes. The most promising inhibitors will be used in proteomics experiments for studying the roles of BHMT and BHMT-2 in cell cultures of hepatic and kidney origin. We will employ 2D-electrophoresis and MS toidentify cellular proteins altered by BHMT/BHMT-2  inhibitors. We will employ LC/MS/MS to determine concentrations of Hcy, Met, Cys, AdoHcy, AdoMet, betaine and choline in cells treated with inhibitors. In this multidisciplinary study, we plan to enrichour knowledge about properties and physiological roles of these enzymes.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

CE - Biochemie

CEP - vedlejší obor

CC - Organická chemie

CEP - další vedlejší obor

CB - Analytická chemie, separace

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10401 - Organic chemistry<br>10406 - Analytical chemistry<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Byly syntetizovány a charakterizovány inhibitory BHMT a BHMT2. Byly popsány účinky inhibitorů BHMT v hepatocytech. Naplnění cílů projektu je doloženo 4 publikovaným pracemi, 1 se připravuje. Záměry deklarované v zadání projektu byly naplněny. Čerpání fi?

Zahájení řešení

1. 1. 2010

Ukončení řešení

31. 12. 2012

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

1. 4. 2012

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP13-GA0-GA-U/02:3

Datum dodání záznamu

17. 5. 2016

Celkové uznané náklady

3 894 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

3 894 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč