Tranzitní stav napodobující inhibitory lidského enzymu betain: homocystein S-methyltransferázy

Poskytovatel

Akademie věd České republiky

Program

Granty výrazně badatelského charakteru zaměřené na oblast výzkumu rozvíjeného v současné době zejména v AV ČR

Veřejná soutěž

Výzkumné granty 3 (SAV02003-A)

Hlavní účastníci

Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

—

Název projektu anglicky

Transition-state mimicking inhibitors of human betaine: homocysteine S-methyltransferase

Anotace anglicky

We propose the design, synthesis and biological characterization of new inhibitors of human betaine: homocysteine S-methyltransferase (BHMT). These new inhibitors will mimic the structure of the hypothetical transition-state of substrates upon binding tothe enzyme active site. There classes of compounds mimicking the transition-state are planned to be synthesized: (i) sulfur containing compounds, (ii) phosphorus containing compounds of phosphinate, phosphonate and phosphodiester type and (iii) phosphorus containing compounds substituted by nitjrogen or sulfur containing moieties. The accent will be directed to both potency and selectivity of inhibitors towards BHMT and related enzymes, namely methionine synthase and cystathionine beta-synthetase. Potential metabolic stability of compounds will also be taken into account. The most promising inhibitors should be used in pharmacological experiments for studying the role of BHMT in vivo.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

CC - Organická chemie

CEP - vedlejší obor

CE - Biochemie

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10401 - Organic chemistry<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Připravili jsme a charakterizovali sérii nových inhibitorů lidské BHMT. Nejsilnější inhibitory byly použity ke studiu flurorescence BHMT a testovány na myších in vivo. Podařilo se nám potvrdit roli BHMT v metabolismu sirných aminokyselin.

Zahájení řešení

1. 1. 2003

Ukončení řešení

1. 1. 2005

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP06-AV0-IA-U/04:2

Datum dodání záznamu

26. 9. 2007

Celkové uznané náklady

2 825 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

1 629 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč