Struktura a funkce proteinů signálních drah reagujících na poškození DNA

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 15 (SGA02012GA-ST)

Hlavní účastníci

Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

P305-12-2485

Název projektu anglicky

Structure and function of proteins involved in DNA damage signaling

Anotace anglicky

Genotoxic stress causes mutations that can lead to genomic instability and cancer. To prevent this, cells evolved a highly conserved DNA damage response pathway (DDR) that senses DNA damage and stops the cell cycle progression to allow DNA repair. There is now emerging evidence that oncogene-induced senescence acts as a tumorigenesis barrier. Inactivating mutations in genes of DDR pathway (such as p53) predispose to cancer. Another possibility how cells can overcome tumorigenic barrier is premature termination of the checkpoint. PP2C family phosphatase Wip1 is responsible for silencing of the DDR through dephosphorylation of multiple substrates. Locus of Wip1 is amplified in human cancers and Wip1 is an attractive target for cancer treatment. Here we propose to study a role of Wip1 and other components of the DDR in oncogenesis and in senescence. By solving the structure of Wip1 we expect to facilitate structure based drug design and development of novel inhibitors specifically targeting Wip1. We believe that targeting components of DDR will provide novel cancer treatment strategies.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - vedlejší obor

FD - Onkologie a hematologie

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Řešení projektu přispělo k pochopení funkce WIP1 fosfatázy a adaptorového proteinu 53BP1 v buněčné odpovědí na poškození DNA. Získané poznatky mohou mít klinické dopady a to jak pro diagnostiku, tak pro terapii nádorů. Řešení projektu vyústilo ve 3 publikace v časopisech s velmi slušným IF.

Zahájení řešení

1. 1. 2012

Ukončení řešení

31. 12. 2015

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

26. 3. 2015

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP16-GA0-GA-U/01:1

Datum dodání záznamu

25. 9. 2017

Celkové uznané náklady

8 581 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

8 581 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč