Onkologická léčba zaměřená na ovlivnění bioenergetiky nádoru
Cíle projektu
Změna nádorového metabolizmu podporuje rychlý růst nádoru. Změny v metabolizmu jsou atributem onkogeneze. Důležitou roli v onkogenezi hraje upregulace Mcl-1 (Elgendy et al., Nature Communications 2014). Inhibitory Mcl-1 se již klinicky testují. Pronádorová role Mcl-1 bývá obvykle připisována jeho antiapoptotickým účinkům. Odhalili jsme nové funkce Mcl-1 v autofagii a v reakci na metabolickou krizi (Elgendy et al., Cancer Cell, 2019), což naznačuje vazbu na metabolismus. Naše předběžná data odhalují novou roli Mcl-1 v regulaci centrální metabolické dráhy mTORC1 a v bioenergetice prostřednictvím dosud neznámého mechanizmu. Analýza pacientských vzorků pacientů potvrdila toto propojení, které negativně koreluje s přežitím. Tento project navrhuje systémový přístup využívající pokročilé in vivo zobrazovací metody, proteomické a metabolomické analýzy k odhalení nových funkcí Mcl-1 v regulaci mTORC1, bioenergetice a jeho spojitost s metastázováním. Návrh nabízí realistický příslib získání nových poznatků s okamžitým translačním potenciálem.
Klíčová slova
Tumor bioenergeticsMetabolismMcl-1mTORC1MelanomaIn vivo metabolic imaging
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Mezinárodní grantové projekty hodnocené na principu LEAD Agency
Veřejná soutěž
—
Hlavní účastníci
Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta
Druh soutěže
M2 - Mezinárodní spolupráce
Číslo smlouvy
22-16819K
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Targeting Tumor Bioenergetics for Therapeutic Intervention in Cancer
Anotace anglicky
Tumors rewire their metabolism to fuel rapid growth. Metabolic rewiring is linked to oncogenic switches. An important oncogenic switch is the upregulation of Mcl-1 (Elgendy et al., Nature Communications 2014). Mcl-1 inhibitors are in clinical testing. Tumor-promotion by Mcl-1 is typically attributed to its anti-apoptotic roles. However, we unraveled novel functions for Mcl-1 in autophagy and in response to metabolic crisis (Elgendy et al., Cancer Cell, 2019), suggesting a link with metabolism. Our preliminary data unravel novel role for Mcl-1 in the regulation of the central metabolic pathway mTORC1 and in bioenergetics through yet-to-unravel mechanisms. Analysis of patient samples further validated this link, which negatively correlated with survival. This proposal applies a system-approach utilizing advanced in vivo imaging, proteomic and metabolomic analyses to dissect the novel functions of Mcl-1 in the regulation of mTORC1 and bioenergetics and contribution to metastasis. The proposal offers realistic promise to deliver novel insights with immediate translational potential.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30104 - Pharmacology and pharmacy
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory
(dle převodníku)FR - Farmakologie a lékárnická chemie
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 10. 2022
Ukončení řešení
31. 12. 2025
Poslední stav řešení
K - Končící víceletý projekt
Poslední uvolnění podpory
29. 2. 2024
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP25-GA0-GF-R
Datum dodání záznamu
21. 2. 2025
Finance
Celkové uznané náklady
6 072 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
6 072 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
6 072 tis. Kč
Statní podpora
6 072 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
OECD FORD
Pharmacology and pharmacy
Doba řešení
01. 10. 2022 - 31. 12. 2025