Onkologická léčba zaměřená na ovlivnění bioenergetiky nádoru
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Mezinárodní grantové projekty hodnocené na principu LEAD Agency
Veřejná soutěž
—
Hlavní účastníci
Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta
Druh soutěže
M2 - Mezinárodní spolupráce
Číslo smlouvy
22-16819K
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Targeting Tumor Bioenergetics for Therapeutic Intervention in Cancer
Anotace anglicky
Tumors rewire their metabolism to fuel rapid growth. Metabolic rewiring is linked to oncogenic switches. An important oncogenic switch is the upregulation of Mcl-1 (Elgendy et al., Nature Communications 2014). Mcl-1 inhibitors are in clinical testing. Tumor-promotion by Mcl-1 is typically attributed to its anti-apoptotic roles. However, we unraveled novel functions for Mcl-1 in autophagy and in response to metabolic crisis (Elgendy et al., Cancer Cell, 2019), suggesting a link with metabolism. Our preliminary data unravel novel role for Mcl-1 in the regulation of the central metabolic pathway mTORC1 and in bioenergetics through yet-to-unravel mechanisms. Analysis of patient samples further validated this link, which negatively correlated with survival. This proposal applies a system-approach utilizing advanced in vivo imaging, proteomic and metabolomic analyses to dissect the novel functions of Mcl-1 in the regulation of mTORC1 and bioenergetics and contribution to metastasis. The proposal offers realistic promise to deliver novel insights with immediate translational potential.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30104 - Pharmacology and pharmacy
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
FR - Farmakologie a lékárnická chemie
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Cíle zaměřené na rozbor mechanismů zprostředkujících kontrolu mTORC1 prostřednictvím Mcl-1, rozbor role Mcl-1 v bioenergetice nádorů a metabolických účinků inhibitorů Mcl-1 a zkoumání přínosu nově identifikované osy Mcl-1-mTORC1-bioenergetika k metastázování byly úspěšně splněny. Výsledkem je pouze jeden článek publikovaný v prestižním časopise. Výsledky mají potenciál pro klinické využití.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 10. 2022
Ukončení řešení
30. 9. 2025
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
7. 3. 2025
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP26-GA0-GF-U
Datum dodání záznamu
13. 7. 2026
Finance
Celkové uznané náklady
6 219 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
6 219 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč