Použití fosfatázy ALPH1 pro biotechnologické aplikace a návrh nových léčiv proti infekcím způsobených trypanosomatidy

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Mezinárodní grantové projekty hodnocené na principu LEAD Agency

Veřejná soutěž

—

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / Přírodovědecká fakulta

Druh soutěže

M2 - Mezinárodní spolupráce

Číslo smlouvy

24-14298L

Název projektu anglicky

Targeting a unique mRNA decapping enzyme for trypanosomatid infectious disease drug discovery and biotechnology applications

Anotace anglicky

Kinetoplastids encode no homologues of canonical mRNA decapping enzymes. Instead, we identified the ApaH-like phosphatase ALPH1 fulfilling this role. ALPH1 is meeting key criteria of a robust drug target: (i) Essentiality for T. brucei viability (ii) Absence from mammalian systems holds promise for inhibition with high Selectivity (iii) Tractability, given by the availability of active enzyme in recombinant form that is assayable in a robust high-throughput manner and (iv) Druggability, as based on protein family precedence With this target in hand, we have assembled a team combining expertise in trypanosome biology, first stage drug discovery and structural biology. We will first conduct a screening campaign followed by assessment of validated hit compounds for potency in cell culture and for decapping inhibition monitored in situ. Co-structures with bound inhibitor will be leveraged for exploratory chemistry, guiding rational design. Ultimately, we aim to develop antitrypanosomatid candidate drugs and to harness the unique ALPH1 enzymatic activity for biotechnology application.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie

Zahájení řešení

1. 1. 2024

Ukončení řešení

31. 12. 2026

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-GA0-GF-R

Datum dodání záznamu

16. 2. 2024

Celkové uznané náklady

7 991 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

7 991 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč