Synaptické účinky a neuroprotektivní vlastnosti neurosteroidů s modulačním vlivem na NMDA receptory

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Juniorské granty

Veřejná soutěž

Juniorské granty 2 (SGA0201600002)

Hlavní účastníci

Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

16-03913Y

Název projektu anglicky

Synaptic Effects and Neuroprotective Properties of NMDA Receptor-Modulating Neurosteroids

Anotace anglicky

Glutamatergic signaling is essential for normal central nervous system function, but glutamate excess leads to excitotoxic neurodegeneration. Synaptic activation of NMDA receptors plays a key role in synaptic plasticity and can be neuroprotective. On the other hand, excessive tonic NMDAR activation mediates excitotoxicity. This paradoxical involvement of NMDARs in both neuroprotection and neurotoxicity motivates an interest in pharmacological agents selectively blocking pathological NMDAR signaling. Endogenous neurosteroid pregnanolone sulfate (PA-S) inhibits NMDARs in a use-dependent manner, and at the same time potentiates presynaptic glutamate release. These properties predict that PA-S may selectively inhibit tonically over synaptically activated NMDARs and thus be neuroprotective. We will use cellular neurophysiology to characterize (i) presynaptic and (ii) postsynaptic effects of PA-S and PA-S analogues. We will use in-vitro excitotoxicity models (iii) to identify an optimal combination of steroid synaptic effects for maximal neuroprotection.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

ED - Fyziologie

CEP - vedlejší obor

FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

30103 - Neurosciences (including psychophysiology)<br>30105 - Physiology (including cytology)<br>30210 - Clinical neurology

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Tento projekt poskytl dílčí poznatky o účincích steroidů na NMDA receptorech. Ačkoliv mu dosud byly dedikovány čtyři práce publikované v časopisech s impakt faktorem, řešitelka není ani v jedné první či korespondenční autorkou. Navíc se jedná ve všech případech o práce s vícenásobnou dedikací.

Zahájení řešení

1. 1. 2016

Ukončení řešení

11. 12. 2020

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

17. 5. 2018

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP21-GA0-GJ-U/02:1

Datum dodání záznamu

30. 6. 2021

Celkové uznané náklady

4 509 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

4 509 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč