Zdroj neurologické patologie u PNKP-mutovaného onemocnění

Název projektu anglicky
The source of neurological pathology in PNKP-mutated disease
Anotace anglicky
Hereditary mutations in the DNA strand break repair protein polynucleotide kinase-phosphatase (PNKP) result in a spectrum of neuropathologies, ranging from mild neurodegeneration to severe neurodevelopmental dysfunction. PNKP is implicated in the repair of both DNA single-strand breaks (SSBs) and double-strand breaks (DSBs). PNKP is a dual enzyme with DNA phosphatase and kinase activity and contains a fork-head associated (FHA) domain that interacts with the SSB and DSB repair proteins XRCC1 and XRCC4. However, to which extent SSBs and/or DSBs contribute to the distinct disease pathologies and which PNKP activity precipitates disease remains to be elucidated. Based on exciting recent data we propose that defects in SSB repair, rather than defects in DSB repair, account for the neuropathology in PNKP-mutated disease, with reduced kinase activity triggering neurodegeneration and reduced phosphatase activity triggering neurodevelopmental dysfunction. The proposed project shall now address these hypotheses using a range of cutting edge molecular/cellular techniques and PNKP mouse models.

Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
EB - Genetika a molekulární biologie

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP24-GA0-GN-R
Datum dodání záznamu
19. 2. 2024

Podobné projekty(10)