Molekulární mechanismy determinace krevních linií rozdílnými hladinami transkripčního faktoru PU.1

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Postdoktorandské granty

Veřejná soutěž

Postdoktorandské granty 14 (SGA0201300006)

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

13-12449P

Název projektu anglicky

The molecular mechanisms of blood cell lineage determination by graded levels of the transcription factor PU.1

Anotace anglicky

Haematopoiesis is a highly ordered multistep process comprising of a gene circuitry that enables multipotential progenitors to generate various specialized blood cells. PU.1 is transcription factor absolutely required for normal hematopoiesis, specifically for myeloid and lymphoid development. Precise levels of PU.1 expression are critical for differentiation to distinct blood lineages, and if perturbed, even modest decreases in PU.1 can lead to leukemogenesis. Proposed aim is to study how genes and microRNAs sense distinct levels of PU.1 during process leading to progenitor cell differentiation into different lineages. Transgenic cell line that enable to conditionally set the PU.1 levels and PU.1 hypomorphic mouse will be used to identify DNA and chromatin contextual events (varying affinity binding motifs, DNA binding factors and epigenetic histone modifications) by global and candidate approaches. The project will greater our understanding of how lineage commitment is determined by varying PU.1 levels, and identify mechanisms being employed in differentiation and leukemogenesis.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - vedlejší obor

FD - Onkologie a hematologie

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Tento postdoktorský grant přispěl: 1. k objevení mechanismů jak rozdílné hladiny PU.1 indukují diferenciaci progenitorů do odlišných krevních linií a popsal mechanismus seznávání těchto PU.1 hladin cílovými geny; 2. K objevení překvapivé plné reverzibility myeloidní krvetvorné diferenciace; a 3. k objevení, že snížená hladina PU.1 iniciuje AML a ovlivňuje její agresivitu.

Zahájení řešení

1. 2. 2013

Ukončení řešení

5. 1. 2018

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

26. 3. 2015

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP19-GA0-GP-U/03:1

Datum dodání záznamu

11. 6. 2019

Celkové uznané náklady

3 303 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

3 303 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč