Pohled do dynamiky ATP-dependentní lidské mitochondriální Lon proteázy trojrozměrnou elektronově mikroskopickou strukturní analýzou

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Postdoktorandské granty

Veřejná soutěž

Postdoktorandské granty 14 (SGA0201300006)

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

13-32339P

Název projektu anglicky

Insights into the dynamics of the ATP-dependent human mitochondrial Lon protease by its three-dimensional electron microscopic structural analysis

Anotace anglicky

Lon proteases are the most flexible ATP-dependent proteases, which are both in prokaryotic and eukaryotic cells responsible for protein degradation, regulate levels of transcription factors and supposedly participate in apoptosis. Malfunctions of these proteases are linked with dystrophies, neurodegenerative diseases and cancer. A deeper insight into their mechanisms of action requires detailed knowledge of their native three-dimensional (3D) structure in the course of its main functional cycle, the ATP-ase cycle. 3D structure of any flexible Lon protease complex has not been determined so far, however, human mitochondrial Lon protease is the most stable Lon protease purified so far, and therefore we will employ conventional and cryo-electron microscopy in connection with the single particle analysis method to determine the 3D structure of the wild-type of human Lon in the course of its ATP-ase cycle, i.e. in interactions with Mg2+ cations, ATP, ADP and protein substrate, as well as of a few of its available mutant forms, with expected resolutions of ~1nm.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - vedlejší obor

BO - Biofyzika

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>10610 - Biophysics<br>30101 - Human genetics

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Výsledky tříletého postdoktorského projektu umožnily porozumět funkci Lon proteázy, jejíž zvýšená exprese je vnímána jako marker nádorových onemocnění. Obdržené strukturní poznatky jsou nové a mohou tak určit směr dalšího zkoumání tohoto enzymu. Na projektu je dedikace čtyřem publikacím.

Zahájení řešení

1. 2. 2013

Ukončení řešení

24. 11. 2016

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

1. 4. 2016

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP17-GA0-GP-U/01:1

Datum dodání záznamu

30. 6. 2017

Celkové uznané náklady

2 835 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

2 835 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč