Flexibilita, solvatace a interakce s léčivy farmakologicky aktivních enzymů cytochromů P450

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Postdoktorandské granty

Veřejná soutěž

Postdoktorandské granty 6 (SGA02006GA1PD)

Hlavní účastníci

—

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

305/06/P139

Název projektu anglicky

Flexibility, Solvation, and Drug Binding of Pharmacologically Active Enzymes Cytochromes P450

Anotace anglicky

Cytochromes P450 (CYPs) are important enzymes from pharmacotherapeutical point of view because of their essential role in drug metabolism. S-warfarin, widely used anticoagulant drug, is primarily metabolized by the liver microsomal CYP2C9 but in some cases (10% in Caucasian population) this drug can cause a serious hemorrhage as a result of an overdosis. A catalytically deficient allelic variant of CYP2C9, notably, CYCP2C9.3 (Ile359Leu mutant) was identified as one of the reasons for the mentioned S-warfarin side effect. Recently, the structure of human CYP2C9 was published opening a possibility to explain the decreased catalytic efficiency of CYP2C9.3 from a structural point of view. The other studied system CYP3A4 is responsible for 50% of metabolictransformations. The molecular dynamics (MD) technique, which allows monitoring dynamics behavior of large biomolecular systems under physiological conditions in time, seems to be an ideal tool for this purpose. The MD will be used for

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

FR - Farmakologie a lékárnická chemie

CEP - vedlejší obor

—

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

30104 - Pharmacology and pharmacy

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Byl identifikován obecný vzor pro flexibilitu savčích CYP. Molekulárně dynamické simulace ukázaly, že jádro CYP, což je oblast v blízkosti hemu, je velmi rigidní. Oblast, kde dochází k vazbě substrátů a vyloučení produktů, naopak nejvíce flexibilní. Dále

Zahájení řešení

1. 1. 2006

Ukončení řešení

31. 12. 2008

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

25. 4. 2008

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP09-GA0-GP-U/03:3

Datum dodání záznamu

22. 1. 2015

Celkové uznané náklady

894 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

894 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč