Proteinově-krystalografické analýzy ligandové proteinasy HIV jako základ návrhů nových sloučenin účinných proti AIDS

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Komplexní projekty

Veřejná soutěž

—

Hlavní účastníci

Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

—

Název projektu anglicky

Protein crystallography analyses of liganded proteinase of human immunodeficiency virus ( HIV ) for design of novel anti - AIDS compounds

Anotace anglicky

Replication of retroviruses, including human immunodeficiency virus (HIV), the causative agent of AIDS, is critically dependent on action of virus-encoded proteinase (PR). This enzyme (HIV PR) is an attractive target for chemotherapeutical intervention but the prospective clinical use of the enzyme active-site inhibitors is complicated by mutationally evolved drug resistasnces. The present project proposes rational design of alternative inhibitors acting at HIV PR regions distinct from the enzyme activsite, i. e. flap regions and, in particular, 'interface' zone of association of the two enzyme subunits. Structure of novel inhibitors will be derived from structures of original inhibitory monoclonal antibodies (mAbs) that were found to display nanomolavalues of Ki and true dissociative mechanism of inhibition. Expected advantages of new inhibitors include posssible reactivity to polyprotein precursor of PR prior to the enzyme activation, and additional constraints to the mutational development of

Kategorie VaV

—

CEP - hlavní obor

CF - Fyzikální chemie a teoretická chemie

CEP - vedlejší obor

CE - Biochemie

CEP - další vedlejší obor

EB - Genetika a molekulární biologie

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10403 - Physical chemistry<br>10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Byla řešena struktura HIV proteasy interagující se zkrácenou molekulou protilátky, jejíž velikost byla podstatně zkrácena ve srovnání s imunoglobulinem. Dále byla věnována pozornost hledání inhibitorů rezistentních forem proteasy. Bylo vyřešeno několik s

Zahájení řešení

1. 1. 1998

Ukončení řešení

1. 1. 2002

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP/2003/GA0/GA03GV/U/N/2:1

Datum dodání záznamu

28. 11. 2003

Celkové uznané náklady

19 820 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

16 006 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč