Allosterická modulace nikotinických receptorů
Cíle projektu
Budeme studovat účinky alosterických modulátorů na funkci nikotinických acetylcholinových receptorů. Chceme se zaměřit v první etapě na vyjasnění účinků physostigminu na embryonální a dospělé myší svalové receptory přirozené a mutované v oblasti ovlivňující účinnost otevírání kanálu. Výsledky z mutovaných receptorů srovnáme s výsledky na přirozených receptorech aktivovaných agonistou s nižší účinností otevírání (carbamylcholin, nikotin). Současně chceme zavést expresi vybraných neuronálních nikotinických receptorů (alfa7) a prostudovat vliv modulátorů - galanthaminu, physostigminu,kodeinu a serotoninu na jejich aktivaci. Cílem bude zmapování účinků z hlediska snížení nebo zvýšení citlivosti k acetylcholinu případně změny účinnosti z hlediska terapie narušené cholinergní signalizace pozorované např. u kongenitálních myathenických syndromů.
Klíčová slova
allosteric modulationnicotinic receptorbinding siteactivationpoint mutationmuscleneuronalcooperativy
Veřejná podpora
Poskytovatel
Akademie věd České republiky
Program
Granty výrazně badatelského charakteru zaměřené na oblast výzkumu rozvíjeného v současné době zejména v AV ČR
Veřejná soutěž
Výzkumné granty 5 (SAV02005-A)
Hlavní účastníci
—
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
IAA100110501
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Allosteric modulation of nicotinic receptors
Anotace anglicky
We will study the influence of allosteric modulators on nicotinic acetylcholine receptor function. We will concentrate on analysis of physostigmine allosteric action on embryonic and adult mouse muscle nicotinic receptors. Wildtype receptors will be compared with receptors with reduced efficacy of channel opening (efficacy will be reduced either by point mutations or by lower potency agonists as carbamylcholine and nicotine). Simultaneously the functional expression of selected neuronal nicotinic receptors (alpha7) will be introduced. Interaction of modulators physostigmine, galanthamine, serotonine and codeine with neuronal receptors will be compared with muscle receptors.Potential increase or decrease of sesitivity to agonist and channel opening efficacy will be discussed in the scope of impaired cholinergic signalling and therapy of such afflictions as congenital myasthenic syndromes.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
BO - Biofyzika
CEP - vedlejší obor
ED - Fyziologie
CEP - další vedlejší obor
FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)10610 - Biophysics
30103 - Neurosciences (including psychophysiology)
30105 - Physiology (including cytology)
30210 - Clinical neurology
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Byly popsány účinky několika modulátorů na svalové a neuronální nikotinické receptory. Byla prostudována úloha záporně nabitých aminokyselin v F kličce beta4 podjednotky receptoru alfa3beta4, které interagují s ligandy v jiném než klidovém stavu.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2005
Ukončení řešení
31. 12. 2008
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
21. 2. 2008
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP09-AV0-IA-U/01:1
Datum dodání záznamu
2. 7. 2009
Finance
Celkové uznané náklady
1 792 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
1 792 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Uznané náklady
1 792 tis. Kč
Statní podpora
1 792 tis. Kč
0%
Poskytovatel
Akademie věd České republiky
CEP
BO - Biofyzika
Doba řešení
01. 01. 2005 - 31. 12. 2008