Příprava tritiem značených brassinosteroidů a jejich aplikace při studiu mechanismu účinku brassinosteroidů na molekulární úrovni.
Cíle projektu
Brassinosteroidy jsou růstové hormony rostlin. Kromě jejich studia z hlediska využití v zemědělství byl zájem o tyto sloučeniny umocněn objevem jejich protinádorové aktivity na lidské nádorové buňky. Studium mechanismu účinku brassinosteroidů na molekulární úrovni vyžaduje jejich značení tritiem. Pro zavedení čtyř atomů tritia (cílem je specifická aktivita vyšší než 60 Ci.mmol-1) do molekuly bude využito dvou vicinálních diolových skupin, typických pro všechny brassinosteroidy. Jejich parciální oxidacíbudou připraveny vicinální hydroxyketony, které reakcí s karbonylovou sloučeninou poskytnou 1,3-dioxolenový derivát. Katalytická tritiace 1,3-dioxolenového derivátu beznosičovým tritiovým plynem a následná hydrolýza poskytnou výchozí biologicky aktivní sloučeninu značenou tritiem ve stabilních polohách. Studium vazby 24-[3H]epibrassinolidu a 28-[3H]homocastasteronu na lidské estrogenové Er-alfa a Er-beta receptory by mělo objasnit jejich protinádorovou aktivitu na molekulární úrovni.
Klíčová slova
tritiumbrassinosteroidreduction of 1,3-dioxolene ringestrogen receptorsanticancer activityimmunoaffinity purification
Veřejná podpora
Poskytovatel
Akademie věd České republiky
Program
Granty výrazně badatelského charakteru zaměřené na oblast výzkumu rozvíjeného v současné době zejména v AV ČR
Veřejná soutěž
Výzkumné granty 8 (SAV02008-A)
Hlavní účastníci
—
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
IAA400550801
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Synthesis of tritium labelled brassinosteroids and their application in the studies of their mechanism of action on molecular level.
Anotace anglicky
The anticancer activities of brassinosteroids ? plant growth hormones ? on human cells have been recently recognised. To study the mechanism of action of these compounds on molecular level their labelling with tritium at specific activity higher than 60Ci.mmol-1 is indispensable. Proposed labelling method is based on partial oxidation of vicinal hydroxy groups to hydroxy ketones and their reaction with carbonyl compound to form a 1,3-dioxolene derivative. Catalytic reduction of 1,3-dioxolene ring withcarrier free tritium followed by hydrolysis will give the starting compound tritiated in stable positions. Radioligand binding assays with 24-[3H]epibrassinolide and 28 [3H]homocastasterone on human estrogene Er-alfa and Er-beta receptors could let to explanation if the observed anticancer activity is related to brassinosteroid-nuclear receptor interactions. The tritium labelled brassinosteroids will be also used for determination of recovery during their isolation from plant materials.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
CC - Organická chemie
CEP - vedlejší obor
FD - Onkologie a hematologie
CEP - další vedlejší obor
EF - Botanika
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)10401 - Organic chemistry
10611 - Plant sciences, botany
10612 - Mycology
30204 - Oncology
30205 - Hematology
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Byly vypracovány postupy pro přípravu brassinosteroidů značených tritiem. Tři tritiem značené brassinosteroidy byly použity k testování návratnosti imunoafinitních chromatografických kolon a k vazebným studiím na estrogenních receptorech.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2008
Ukončení řešení
31. 12. 2012
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
29. 2. 2012
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP13-AV0-IA-U/02:2
Datum dodání záznamu
12. 2. 2014
Finance
Celkové uznané náklady
1 971 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
1 971 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
1 971 tis. Kč
Statní podpora
1 971 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Akademie věd České republiky
CEP
CC - Organická chemie
Doba řešení
01. 01. 2008 - 31. 12. 2012