Molekulární charakterisace glutamát karboxypeptidasy II, neuropeptidasy z lidského mozku

Poskytovatel

Akademie věd České republiky

Program

Granty výrazně badatelského charakteru zaměřené na oblast výzkumu rozvíjeného v současné době zejména v AV ČR

Veřejná soutěž

Výzkumné granty 1 (SAV0-AB2001)

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / Přírodovědecká fakulta<br>Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

—

Název projektu anglicky

Molecular characterisation of glutamate carboxylace II, a neuropeptidase from human brain

Anotace anglicky

Glutamate carboxypeptidase II (GCPII) is a membrane peptidase exprimed in number of tissues such as in kidney, sexual organs and especially in the prostate and in the brain. The prostate form of GCP II (known as prostate specific membrane antigen, PSMA)cleaves methotrexate tri-gamma glutamate and plays thus an important role for its uptake and metabolism. The brain form of GCP II (known as NAALADase) dleaves N-acetyl-aspartyl-glutamate to yield free glutamate. Animal model experiments show that the inhibition of GCPII prevents neuronal cell death during experimental ischemia. GCPII thus represents an important target for treatment of the brain stroke. In this project we suggest to prepare human GCPII by recombinant expression in insect cells,to identify the protein domains responsible for proteolytic activity by deletion mutagenesis, to develop synthetic substrates for continuous activity assay and analyse the 3-D structure ot the enzyme.

Kategorie VaV

—

CEP - hlavní obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - vedlejší obor

CE - Biochemie

CEP - další vedlejší obor

FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30103 - Neurosciences (including psychophysiology)<br>30210 - Clinical neurology

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Připravili jsme a charakterizovali rekombinantní glutamátkarboxylasu II z lidského mozku. Analysovali jsme glykosylaci tohoto proteinu, zjistili domény, nezbytné pro jeho aktivitu a ve spolupráci určili jeho strukturu pomocí rentgenové difrakce.

Zahájení řešení

1. 1. 2001

Ukončení řešení

1. 1. 2003

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP/2004/AV0/AV04IA/U/N/3:2

Datum dodání záznamu

13. 10. 2004

Celkové uznané náklady

3 767 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

2 253 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

1 514 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč