Trávicí enzymy krevničky: nový cíl pro léčbu parasitických onemocnění
Cíle projektu
Původcem schistosomózy, parazitické choroby srovnatelné významem s malárií, je motolice rodu Schistosoma, která se živí krví hostitele. Projekt se zabývá trávicími proteasami nezbytnými pro metabolismus Schistosomy. Vybrané proteasy budou připraveny jednak mikroseparací z parazitů a jednak exprimovány jako rekombinantní enzymy. Analyzován bude proces aktivace zymogenů proteas na zralé aktivní enzymy. Aktivační peptid zymogenů obsahuje strukturní motiv pro interakci s aktivním místem proteasy. Tento motiv bude použit jako základ pro vývoj selektivních inhibitorů proteas Schistosomy. Struktura inhibitorů bude dále modifikována pomocí metod kombinatorní chemie a molekulární grafiky na 3D modelech. Navržené inhibitory budou připraveny synteticky a testována bude jejich specifita k cílovým proteasám parasita oproti příbuzným enzymům člověka. Projekt přinese nové inhibiční struktury pro vývoj potenciálních antiparazitických chemoterapeutik.
Klíčová slova
schsistosomiasisdigestive protease of schistosomaregulation of activityprotease inhibitorsposttranslational processing and activation
Veřejná podpora
Poskytovatel
Akademie věd České republiky
Program
Juniorské badatelské grantové projekty
Veřejná soutěž
Juniorské badatelské grantové projekty 3 (SAV02005-J)
Hlavní účastníci
—
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
KJB400550516
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Digestive enzymes of Schistosoma_ New target for the treatment of parasitic
Anotace anglicky
Schistosomiasis, caused by the blood fluke Schistosoma, is a global parasitic disease with impact comparable to malaria. The project focuses on the digestive proteases critical for metabolism of Schistosoma. The selected proteases will be prepared by microseparation from the parasite and by expression as recombinant enzymes. The activation process will be analyzed for the protease zymogens processed to the mature enzymes. The activation peptide of the zymogen contains a structural motif for interactionwith the active site of the protease. The motif will be used as a starting point for design of selective inhibitors of the schistosomal proteases. The inhibitors will be improved with combinatorial chemistry and rational design utilizing 3D molecular models. The synthesized inhibitors will be tested for their specificity against the target parasite proteases over the orthologous enzymes of the human host. The project should identify novel inhibitor scaffolds for potential therapeutics.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
CE - Biochemie
CEP - vedlejší obor
EB - Genetika a molekulární biologie
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Byl analyzován vztah struktury a funkce při regulaci aktivity trávicích peptidas kritických pro metabolismus parasita Schistosoma mansoni, navrženy, synteticky připraveny a testovány byly specifické inhibitory studovaných peptidas.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2005
Ukončení řešení
1. 12. 2007
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
27. 2. 2007
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP08-AV0-KJ-U/02:2
Datum dodání záznamu
3. 4. 2009
Finance
Celkové uznané náklady
888 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
888 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Uznané náklady
888 tis. Kč
Statní podpora
888 tis. Kč
0%
Poskytovatel
Akademie věd České republiky
CEP
CE - Biochemie
Doba řešení
01. 01. 2005 - 01. 12. 2007