Metabolismus sirovodíku u homocystinurií

Poskytovatel

Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy

Program

COST CZ

Veřejná soutěž

COST CZ 4 (SMSM2014LD4)

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

LD14082

Název projektu anglicky

Hydrogen sulfide metabolism in homocystinurias

Anotace anglicky

The aim of the project is to determine the proportion of enzymes metabolizing sulfur amino acids in maintaining homeostasis of hydrogen sulfide (H2S) in the body. We assume that CBS deficiency leads to reduced production of H2S, while remethylation typeof homocystinuria is accompanied by increased production of H2S due to increased flow of homocysteine and cysteine in the transsulfuration pathway. In the project we will study production of H2S by a/mutated CBS enzymes, b/in fibroblasts of patients withhomocystinuria, c/ in plasmas of patients with homocystinuria and d/ in C. elegans with homocystinuria. The results of the project will show unique and novel insight into the quantitative contribution of enzymes involved in the metabolism of H2S. Thesefindings may also lead to understand the pathogenetic mechanisms of homocystinuria and lead to new therapeutic approaches based on modulation of the H2S levels in the body.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - vedlejší obor

CE - Biochemie

CEP - další vedlejší obor

ED - Fyziologie

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30105 - Physiology (including cytology)

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

V projektu jsme prokázali, že a/ schopnost tvorby sirovodíku u mutantních forem CBS koreluje se změnami kanonické aktivity enzymu, b/u pacientů s homocystinuriemi dochází v plasmě ke změnám koncentrace thioetherů jako nepřímé známce abnormálně zvýšené enzymatické produkce sirovodíku, c/nematodový enzym cystathionasa CTH-2 je schopen produkovat sirovodík v C.elegans.

Zahájení řešení

1. 4. 2014

Ukončení řešení

30. 4. 2015

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

4. 3. 2015

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP16-MSM-LD-U/02:1

Datum dodání záznamu

11. 10. 2017

Celkové uznané náklady

763 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

718 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

45 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč