Mutace v genu pro cystathionin ß-synthasu: vliv na funkci enzymu in vitro a metabolismus S-adenosylmethioninu in vivo

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

—

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta

Druh soutěže

—

Číslo smlouvy

—

Název projektu anglicky

Mutation in cystathionine ß-synthase gene: effects on enzyme function in vitro and S-adenosylmethionine metabolism in vivo.

Anotace anglicky

Homocysteine originates from S-adenosylmethionine(AdoMet) transmetylation and belongs to significant risk factors for several human diseases: e.g. mild hyperhomocysteinemia has been observed in 10% and 30% of patients with coronary and peripheral arterial disease,respectivly.Complete cystathionine beta-synthase(CBS) deficiency is accompanied by thromboembolism and Marfan-like features,and can be considered a model of genetically determined severe hyperhomocysteinemia.In this project we propose some pathogenic mechanisms in patients with CBS deficiency:1. We intend to carry out of several mutant polypeptides expressed in E. coli- we will analyze some of the processes resulting in alteration of the enzyme activity,and test whether the residual activityofmutants could be stimulated by serine and AdoMet.2. We propose to study whether patients with CBS deficiency exhibit any abnormalities both in S-adenosylmethionine metabolism,and in AdoMet-dependent transmethylation reactions (e.g. DNA methylation,ph

Kategorie VaV

—

CEP - hlavní obor

FG - Pediatrie

CEP - vedlejší obor

—

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

30209 - Paediatrics

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Projekt byl zaměřen na komplexní studium patogeneze homocystinurie. Byla získána fenotypická i genotypická data od prakticky všech pacientů v ČR a SR s klasickou i neklasickou formou homocystinurie. Bylo popsáno pět nových mutací, jejichž patogenita byla

Zahájení řešení

1. 1. 1997

Ukončení řešení

1. 1. 1999

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP/2000/GA0/GA00GA/U/6:2

Datum dodání záznamu

—

Celkové uznané náklady

2 673 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

2 673 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč