FGFR3-specifický adaptérom a jeho role v patologické FGFR3 signalizaci v nemoci
Cíle projektu
Cílem projektu je objevit nové mechanismy FGFR3 signalizace v důležité a v součatnosti prakticky neprozkoumané oblasti interakce FGFR3 s tzv. signalními adaptéry. Výsledky přispějí k objasnění molekulárních mechanismů funkce FGFR3 v nemoci, což je základním předpokladem pro vývoj účinné léčby achondroplázie a ostatních chorob způsobených mutacemi v FGFR3. Specifické cíle: 1. Pomocí proteomických metod systematicky analyzovat FGFR3-specifický adaptérom (kolekci signalních adaptérů, které FGFR3 používá kpřenosu signálu v buňce), za účelem identifikace nových adaptérů (03/2012-12/2013). 2. Pomocí moderních biochemických metod charakterizovat dynamiku adaptérových signálních komplexů a jejich roli v FGFR3 signalizaci, především v aktivaci ERK MAP kinázovédráhy (01/2014-12/2014). 3. Kombinací genetických a molekulárně-biologických metod stanovit funkční roli vybraných adaptérů v patologické FGFR3 signalizaci v nemoci(01/2015-12/2015).
Klíčová slova
Fibroblast growth factor receptorFGFR3cartilageskeletal dysplasiasignal transductionadapterMAP kinase
Veřejná podpora
Poskytovatel
Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy
Program
KONTAKT II
Veřejná soutěž
KONTAKT II 2 (SMSM2012LH2)
Hlavní účastníci
Masarykova univerzita / Přírodovědecká fakulta
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
MSMT-6805/2013-311
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
FGFR3-specific adapterome and its role in pathological FGFR3 signaling in disease
Anotace anglicky
This project aims to discover novel mechanisms of FGFR3 signaling in important yet poorly known area of FGFR3 interaction with its signaling adapters. Successful execution of proposed experiments will provide insight into the molecular mechanisms of FGFR3 function in disease, which is essential for the development of treatment for achondroplasia and other diseases caused by activating mutations in FGFR3. The specific aims of the project are the following: 1. To systematically analyze, using modern proteomic methods, FGFR3-specific adapterome (a collection of signaling adapters used by FGFR3 to activate its downstream signaling), in order to discover new adapters. 2. To characterize the composition of adapter-FGFR3 complexes and their role in FGFR3 signaling, mainly in the activation of ERK MAP kinase pathway. 3. To determine, via combination of genetic and biochemical methods, the functional role novel adapters play in the pathological effects of FGFR3 signaling in disease.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
EB - Genetika a molekulární biologie
CEP - vedlejší obor
CE - Biochemie
CEP - další vedlejší obor
ED - Fyziologie
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
30105 - Physiology (including cytology)
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Záměry projektu byly splněny dle stanoveného plánu. Analýzy proteinových komplexů interagujících s FGFR3 jsou nyní ve formě publikace připravované k zaslání. Experimenty charakterizující mechanizmus nově objevené interakce kinázy ICK s FGFR3, a experimenty charakterizující roli této interakce v procesu regulace funkce primární cilie byly ukončeny a budou rovněž publikovány v r. 2016.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 3. 2012
Ukončení řešení
31. 12. 2015
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
27. 2. 2015
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP16-MSM-LH-U/01:1
Datum dodání záznamu
9. 10. 2017
Finance
Celkové uznané náklady
5 948 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
4 718 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
1 230 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
5 948 tis. Kč
Statní podpora
4 718 tis. Kč
79%
Poskytovatel
Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy
CEP
EB - Genetika a molekulární biologie
Doba řešení
01. 03. 2012 - 31. 12. 2015