Identifikace nových možností léčby achondroplásie prostřednictvím analýzy interakce FGFR3 a adaptérového proteinu Frs2
Cíle projektu
Aktivující mutace v FGFR3 receptorové tyrozinové kináze způsobují nejrozšířenější formu trpasličího vzrůstu u lidí, achondroplázii. Nadměrná aktivace FGFR3 způsobuje předčasné ukončení růstu chondrocytů, abnormální homeostázu extracelulární matrix a abnormální diferenciaci chondrocytů, vedoucí k achondroplázii. I když je achondroplázie považovaná za léčitelné onemocnění, v současnosti žádná léčba neexistuje. To je především dáno naší neznalostí základních mechanismů, kterými se řídí FGFR3 signální transdukce v chrupavce. Nekontrolovatelná aktivace Erk MAP kinázy, zprostředkovaná signálním adaptérovým proteinem Frs2, představuje hlavní mediátor FGFR3 aktivace u achondroplázie. Molekulární mechanizmy tohoto fenotypu nejsou známy. Dynamika interakce Frs2 s FGFR3, Erk a dalších proteinů představují klíč k pochopení patologie achondroplázie a budou řešena v tomto návrhu. Prostřednictvím systematického mapování interakcí mezi FGFR3, Frs2, Erk a ostaních proteinů budou identifikovány nové možnosti léčby achondroplázie.
Klíčová slova
Achondropláziefibroblastový růstový faktorFGFFGFR3chondrocytchrupavkakostní dysplázieléčbamutacepřenos signáluachondroplasiafibroblast growth factorFGFFGFR3chondrocytecartilageskeletal dysplasiatreatmentmutation, signal transduction
Veřejná podpora
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 - 2023
Veřejná soutěž
Zdravotnický AV 1 (SMZ0201501)
Hlavní účastníci
Masarykova univerzita / Lékařská fakulta
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
15-33232A
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Identification of novel therapeutic approaches to achondroplasia via analysis of FGFR3 interaction with adapter protein Frs2
Anotace anglicky
Activating mutations in fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) account for the most prevalent form of dwarfism in humans, the achondroplasia. Excessive activation of FGFR3 causes premature chondrocyte growth arrest, abnormal extracellular matrix homeostasis, and altered chondrocyte differentiation, resulting in achondroplasia. Although achondroplasia is considered a curable condition, no treatment is available to date. This is mostly due to our ingnorance of the basic mechanisms governing the FGFR3 signal transduction. Prolonged activation of Erk MAP kinase, mediated by Frs2 adapter protein, is a major effector of FGFR3 activation in achondroplasia. The molecular mechanisms underlying this phenotype are not known. The dynamics of the Frs2 interaction with FGFR3, Erk and other associated proteins holds a key to understanding of pathology of achondroplasia, and will be addressed in this proposal. Via systematic mapping of interactions among FGFR3, Frs2, Erk and other proteins, we aim to identify novel treatment opportunities for achondroplasia.
Vědní obory
Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
CEP - hlavní obor
EB - Genetika a molekulární biologie
CEP - vedlejší obor
CE - Biochemie
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
1. Přínos je pro buněčnou terapii a pochopení významu velký , jak svědčí počet impaktovaných (vysoce impaktovaných) článků, 2. Udaje jsou adekvátní , presentované výsledky mají celosvětový význam . 3. Aplikace pro praxi se bude teprve hledat, zatím je ve fázi vědeckého poznání. 4. Výstupy projektu v 15ti Impaktovaných publikací a jednom patentu významně převýšily plán. 5. Nedostatky jsem nenalezl. .
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 5. 2015
Ukončení řešení
31. 12. 2018
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
28. 6. 2018
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP19-MZ0-NV-U/02:1
Datum dodání záznamu
16. 9. 2019
Finance
Celkové uznané náklady
9 730 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
9 730 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
9 730 tis. Kč
Statní podpora
9 730 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
CEP
EB - Genetika a molekulární biologie
Doba řešení
01. 05. 2015 - 31. 12. 2018