Role mitochondriálního energetického a redoxního metabolismu v rozvoji plicní hypertenze
Cíle projektu
The proposed project will study the detailed role of mitochondrial bioenergetics and redox regulations in initiation and development of pulmonary hypertension induced by chronic hypoxia. We will use the unique biological model, i.e. calf and human fibroblasts derived from pulmonary arteries. The study deals with nowadays widely respected metabolic theory of pulmonary hypertension. We will focus on mitochondria as the principal powerhouse and redox regulator of cellular metabolism. We will uncover changes in substrate distribution for mitochondrial bioenergetics; the role and regulation of suppressed respiratory Complex I activity; the role of reactive oxygen species originated in mitochondria vs. cytosolic compartment and the role of mitochondrial morphology changes in calf and human fibroblasts derived from animals/humans with developed pulmonary hypertension. The uncovered knowledge will be valuable in future for designing of proper therapy for people with pulmonary hypertension.
Klíčová slova
pulmonary hypertensionmitochondrial energy metabolismreactive oxygen speciesredox homeostasiscomplex I of respiratory chainchronic hypoxia
Veřejná podpora
Poskytovatel
Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy
Program
KONTAKT II
Veřejná soutěž
KONTAKT II 5 (SMSM2015LH5)
Hlavní účastníci
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
MSMT-32267/2015-1
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
The role of mitochondrial energy metabolism and redox regulations in pulmonary hypertension
Anotace anglicky
Projekt má za cíl prozkoumat roli mitochondriální bioenergetiky a redoxní regulace v plicní hypertenzi indukované chronickou hypoxií u telat a u lidských buněk plicních cév pacientů s onemocněním. Vychází z metabolické teorie vzniku a rozvoje plicní hypertenze, kde mitochondrie, jakožto centrum energetické buněčné produkce hrají významnou, dosud neprobádanou úlohu. Kromě výroby buněčné energie taktéž produkují kyslíkové radikály, které se podílí na redoxních regulacích v buňce. Chceme prozkoumat změny v distribuci substrátu pro mitochondriální bioenergetiku, roli potlačené aktivity komplexu I respiračního řetězce, regulaci komplexu I, roli kyslíkových radikálů vzniklých v mitochondriích vs. cytosolu buněk plicních cév, úlohu morfologie mitochondriálního retikula v buňkách telecích a lidských fibroblastů s onemocněním plicní hypertenze.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
ED - Fyziologie
CEP - vedlejší obor
FC - Pneumologie
CEP - další vedlejší obor
EA - Morfologické obory a cytologie
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)10601 - Cell biology
10602 - Biology (theoretical, mathematical, thermal, cryobiology, biological rhythm), Evolutionary biology
30105 - Physiology (including cytology)
30203 - Respiratory systems
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Odhalili jsme regulační dráhy energetického metabolismu a redoxního stavu plicních fibroblastů cév, jejichž změny vedou k rozvoji plicní hypertenzie. Postižené plicní fibroblasty tak využívají glykolýzu na úkor mitochondriální oxidace, mají vysoce prooxidativní metabolismus, což způsobí jejich zvýšenou proliferaci a zánětlivost vedoucí k remodelaci plicní stěny.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2016
Ukončení řešení
31. 12. 2017
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
2. 3. 2017
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP18-MSM-LH-U/01:1
Datum dodání záznamu
7. 6. 2018
Finance
Celkové uznané náklady
1 726 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
1 726 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
1 726 tis. Kč
Statní podpora
1 726 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy
CEP
ED - Fyziologie
Doba řešení
01. 01. 2016 - 31. 12. 2017