Role regulace transkripce při chemoterapeutické rezistenci glioblastomu: in vitro a in vivo validace cíle pro molekulární terapii
Veřejná podpora
Poskytovatel
Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy
Program
INTER-EXCELLENCE
Veřejná soutěž
SMSM2019LTA01
Hlavní účastníci
Masarykova univerzita / Přírodovědecká fakulta
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
MSMT-37785/2019-2
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
The role of transcription regulation in chemotherapeutic resistance of glioblastoma: in vitro and in vivo validations of targets for molecular therapy
Anotace anglicky
Glioblastoma is the most common and malignant brain tumor in adults. So far, there has been no successful nonoperative treatment of glioblastoma. The only option for patients with glioblastoma located close to brain areas controlling critical functions is the development a new drug-based treatment. Median survival rate of glioblastoma suffering patients is less than one year. Recent studies revealed a strong correlation between glioblastoma tumorigenicity and the aberrant expression of REST, a main repressor of neural stem cells differentiation. Telomeric factor TRF2 protects REST from proteasomal degradation. REST-TRF2 complex disruption is a promising target of molecular therapy, as REST-TRF2 dissociation leads to glioblastoma cells‘ apoptosis. We will identify and describe critical interactions of REST and TRF2. We will test the hypothesis that REST-TRF2 complex could be disrupted through the inhibition of critical interactions in cancer cells. The described interaction mechanism will be employed in the design of nonoperative therapy of glioblastoma.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10610 - Biophysics
OECD FORD - vedlejší obor
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
OECD FORD - další vedlejší obor
10608 - Biochemistry and molecular biology
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
BO - Biofyzika<br>CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Byla poprvé posána struktura REST – transkripčního faktoru podílejícího se na diferencíaci nervových buněk a vzniku glioblastomu. Kvantitativní studie REST a TRF2 ukázaly nespecifickou vazbu proteinů. Byly provedeny lokalizační studie dokazující proximitu proteinů v buňkách glioblastomu, která však nebyla ovlivněna známými léčivy. Výstupem je pět publikací v odborných zahraničních časopisech.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2020
Ukončení řešení
31. 12. 2022
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
1. 3. 2022
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP23-MSM-LT-U
Datum dodání záznamu
30. 6. 2023
Finance
Celkové uznané náklady
4 226 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
4 226 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč