Využití kombinace molekulárních biofyzikálních přístupů pro funkční studie lidských receptorů NK buněk a tvorby jejich komplexů s nádorovými ligandy

Poskytovatel

Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy

Program

INTER-EXCELLENCE

Veřejná soutěž

INTER-EXCELLENCE 2 (SMSM2016LTC01)

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / Přírodovědecká fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

MSMT-15304/2017-1

Název projektu anglicky

Utilization of integrative molecular biophysical approaches for the functional studies of human natural killer cell receptors and formation of their complexes with tumour ligands

Anotace anglicky

Receptors of natural killer (NK) cells may trigger the lysis of virally infected or tumour cells. Utilizing integrative molecular biophysical approaches, we aim to characterize complex formation for selected immunoreceptors of human NK cells with their respective tumour ligands that is challenging due to low interaction affinity, both with soluble receptor/ligand forms and within in vitro cell culture. Based on two crystal structures recently solved within proposer research group that show molecular details of two such receptor – ligand complexes, we aim to verify our observations using combination of multiple biophysical techniques with soluble proteins, but most importantly we aim for observing these interactions (and especially receptor oligomerization) directly on the surface of living cells. New knowledge on the nature of NK receptor function, structural properties and complex formation is expected. Results regarding receptor – ligand interactions can direct future in vivo experiments to identify immunological effects of NK receptor ligands. The project is expected to contribute significantly in the rapidly developing field of NK cell activation and response mechanisms and in this way to provide new tools and information helpful for understanding the natural responses to virally infected and cancer cells. Therefore, the project is expected to have many principal practical outcomes. Identification of molecular details of the interacting receptor – ligand pairs may significantly contribute to our understanding of how these interactions might be harnessed in cancer treatment. Since the soluble NK cell receptors are becoming therapeutically tested proteins, the evaluation of their binding properties will provide unique and novel insights for the development of immunomodulatory drugs.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

BO - Biofyzika

CEP - vedlejší obor

CE - Biochemie

CEP - další vedlejší obor

EC - Imunologie

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>10610 - Biophysics<br>30102 - Immunology

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

V roce 2019 probíhalo dle plánu řešení druhé a třetí etapy projektu, proběhly 2 zahraniční cesty na Technickou Univerzitu Vídeň (Dr. Mario Brameshuber; charakterizace interakce LLT1 s NKR-P1 a oligomerizace NKp30 na povrchu buněk a umělých membrán super-rozlišovací mikroskopií), proběhla charakterizace vazebného mutanta LLT1, vyšla 1 publikace, 2 další jsou v recenzním řízení, 1 v přípravě.

Zahájení řešení

17. 5. 2017

Ukončení řešení

5. 4. 2020

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

24. 2. 2020

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP21-MSM-LT-U/01:1

Datum dodání záznamu

15. 6. 2021

Celkové uznané náklady

3 751 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

3 751 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč