Využití molekulárních mechanismů NK buněčného rozpoznávání k protinádorové terapii

Poskytovatel

Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy

Program

INTER-EXCELLENCE II

Veřejná soutěž

SMSM2025LU001

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / Přírodovědecká fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

MSMT-355/2025-28

Název projektu anglicky

Exploiting molecular mechanisms of natural killer cell recognition for antitumor therapy

Anotace anglicky

The international project with the laboratory of Dr. Grzegorz Piszczek (NHLBI, NIH, Bethesda, Maryland, USA) deals with the issue of NK cell recognition and immune surveillance at the molecular level using selected NK cell receptors and their ligands. Disturbances in NK cell recognition can lead to mistaken attacks on healthy cells and thus to the development of autoimmune diseases. Conversely, targeted stimulation of NK cell cytotoxicity is a promising direction in experimental cancer immunotherapy. In both cases, this is a serious health problem with socioeconomic impact on society. The main goal of the project is to bring new knowledge about NK cell recognition and how weak protein-protein interactions can determine the fate of a target cell - whether the NK cell recognizes it as healthy or decides to destroy it - in an international collaboration. The project is based on data obtained in the investigator's laboratory by structural studies (crystal structures of protein complexes showing bivalent interaction and possible formation of larger complexes, confirmation of the presence of these larger complexes in solution by SEC-SAXS and AUC). However, these studies mainly describe the behaviour of the isolated proteins in solution or crystal. Therefore, the aim of the project is to study these complexes also in the context of the cell membrane using fluorescence microscopy techniques as well as new methods of mass-sensitive particle tracking and microfluidic diffusion size determination to elucidate the organization of the NK cell interaction pairs NKR-P1:LLT1, NKR-P1B:Clr-11/b and NKp80:AICL, as well as the characterization of the receptors NKR-P1C and Siglec-7, 9, and 10. Last but not least, we will focus on how the signaling triggered by these complexes could be exploited or suppressed in the case of NK cells bearing so-called chimeric antigen receptors, which represent the currently most emerging direction in cancer immunotherapy using patient NK cells.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

OECD FORD - vedlejší obor

30102 - Immunology

OECD FORD - další vedlejší obor

10610 - Biophysics

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

BO - Biofyzika<br>CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie<br>EC - Imunologie

Zahájení řešení

1. 3. 2025

Ukončení řešení

31. 12. 2028

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

C - Předmět řešení projektu podléhá obchodnímu tajemství (§ 504 Občanského zákoníku), ale název projektu, cíle projektu a u ukončeného nebo zastaveného projektu zhodnocení výsledku řešení projektu (údaje P03, P04, P15, P19, P29, PN8) dodané do CEP, jsou upraveny tak, aby byly zveřejnitelné.

Systémové označení dodávky dat

CEP25-MSM-LU-R

Datum dodání záznamu

5. 2. 2025

Celkové uznané náklady

9 935 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

9 935 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč