Specifické glykopolymery a jejich uplatnění v kardioprotekci

Název projektu anglicky
Realising the therapeutic potential of novel cardioprotective therapies
Anotace anglicky
The aim of the project is to prepare new soluble multivalent glycoconjugates for possible application in targeted diagnosis and therapy of cardiovascular diseases associated with increased galectin-3 expression. High-affinity saccharide ligands based on galactose or N-acetylgalactosamine will be prepared in combination with N-acetylglucosamine bearing additional functional groups to increase the affinity (avidity) of the molecule. Particularly aromatic substitution at the terminal saccharide will be used. These ligands will be conjugated to a multivalent soluble carrier, especially the N-(2-hydroxypropyl) methacrylamide (HPMA) copolymer. The resulting glycoconjugates will be characteri-zed structurally in detail and their affinity for galectin-3 will be studied using in vitro binding assays such as ELISA and Surface Plasmon Resonance (SPR). The efficacy of these compounds in selected models of cardiovascular disorders will be studied in collaboration with COST partners, e.g. in rat chronic hypoxia-induced pulmonary hypertension model and in other models. The potential of these substances will be evaluated with regard to applicability in cardioprotective and heart failure therapy.

Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - vedlejší obor
30104 - Pharmacology and pharmacy
OECD FORD - další vedlejší obor
30201 - Cardiac and Cardiovascular systems
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie<br>FA - Kardiovaskulární nemoci včetně kardiochirurgie<br>FR - Farmakologie a lékárnická chemie

Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
V rámci řešení projektu byly rozpracovány nové metody enzymové syntézy ligandů galektinů-3 a -1, a to s využitím modifikovaných glykosyl donorů. Optimalizovaný vazebný ligand byl imobilizován na polymer a jeho avidita dosahovala až IC50 = 10 nM. Inhibitory galektinu-3 na bázi glykopolymerů mají významný protinádorový účinek a jsou potenciálně využitelné pro terapii pulmonární hypertenze.

Důvěrnost údajů
C - Předmět řešení projektu podléhá obchodnímu tajemství (§ 504 Občanského zákoníku), ale název projektu, cíle projektu a u ukončeného nebo zastaveného projektu zhodnocení výsledku řešení projektu (údaje P03, P04, P15, P19, P29, PN8) dodané do CEP, jsou upraveny tak, aby byly zveřejnitelné.
Systémové označení dodávky dat
CEP22-MSM-LT-U
Datum dodání záznamu
29. 6. 2022

Podobné projekty(10)