Fluorinated carbohydrates: A valuable tool to study glycan-protein interactions and remodel cell-surface glycome
Cíle projektu
The objectives of the project are divided into three areas according to their scientific nature. 1) Synthesis. The objectives in this area are 1a) The synthesis of a complete library of systematically deoxofluorinated deprotected analogs of LacNAc, LacdiNAc and diacetylchitobiose ready for determination of binding affinity, and for NMR epitope mapping; 1b) The synthesis of systematically deoxofluorinated GlcNAc, GalNAc, and ManNAc protected at hydroxyl groups as acetyl, propionyl and butyryl esters; 1c) Preparation of a limited number of protected disaccharide units of GAGs intended as a demonstration of the feasibility of this first step towards assembly of functional segments of fluorinated GAG. 2) Ligand recognition. The objectives in this area are 2a) Determination of the binding affinity of deoxofluorinated LacNAc, LacdiNAc and diacetylchitobiose analogs towards their cognate lectins by ELISA and ELLA assays; 2b) Epitope mapping of LacNAc, LacdiNAc and diacetylchitobiose using advanced NMR techniques. 3) Metabolic inhibition. The objectives in this area are 3a) Identification of deoxofluorinated acylated hexosamines usable for manipulation of cell-surface glycome by metabolic inhibition; 3b) Determination of how the cell-surface glycome has been altered after treatment with compounds identified under 3a.
Klíčová slova
carbohydratesfluorinefluorinated carbohydratesglycosylationLacNAcLacdiNAcNMRgalectinsglycoengineeringepitope mapping
Veřejná podpora
Poskytovatel
Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy
Program
INTER-EXCELLENCE
Veřejná soutěž
SMSM2020LTC01
Hlavní účastníci
Ústav chemických procesů AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
MSMT-21080/2020-26
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Fluorinated carbohydrates: A valuable tool to study glycan-protein interactions and remodel cell-surface glycome
Anotace anglicky
The objectives of the project are divided into three areas according to their scientific nature. 1) Synthesis. The objectives in this area are 1a) The synthesis of a complete library of systematically deoxofluorinated deprotected analogs of LacNAc, LacdiNAc and diacetylchitobiose ready for determination of binding affinity, and for NMR epitope mapping; 1b) The synthesis of systematically deoxofluorinated GlcNAc, GalNAc, and ManNAc protected at hydroxyl groups as acetyl, propionyl and butyryl esters; 1c) Preparation of a limited number of protected disaccharide units of GAGs intended as a demonstration of the feasibility of this first step towards assembly of functional segments of fluorinated GAG. 2) Ligand recognition. The objectives in this area are 2a) Determination of the binding affinity of deoxofluorinated LacNAc, LacdiNAc and diacetylchitobiose analogs towards their cognate lectins by ELISA and ELLA assays; 2b) Epitope mapping of LacNAc, LacdiNAc and diacetylchitobiose using advanced NMR techniques. 3) Metabolic inhibition. The objectives in this area are 3a) Identification of deoxofluorinated acylated hexosamines usable for manipulation of cell-surface glycome by metabolic inhibition; 3b) Determination of how the cell-surface glycome has been altered after treatment with compounds identified under 3a.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10401 - Organic chemistry
OECD FORD - vedlejší obor
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory
(dle převodníku)CC - Organická chemie
CE - Biochemie
EB - Genetika a molekulární biologie
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Projekt zahrnuje syntézu tří kompletních sérií fluorovaných disacharidů, stanovení jejich afinit k lektinům, syntézu a cytotoxicitu fluorovaných aminosacharidů a jejich organometalických konjugátů, NMR analýzu interakcí s galektinem 1 a 3, a konformační analýzu. Vyšly tři publikace v impaktovaných časopisech a další dvě se připravují.
Termíny řešení
Zahájení řešení
15. 5. 2020
Ukončení řešení
7. 4. 2023
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
17. 2. 2023
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP24-MSM-LT-U
Datum dodání záznamu
1. 7. 2024
Finance
Celkové uznané náklady
4 119 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
4 119 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
4 119 tis. Kč
Statní podpora
4 119 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy
OECD FORD
Organic chemistry
Doba řešení
15. 05. 2020 - 07. 04. 2023