Molekulárně-genetické markery účinnosti léčby inhibitory EGFR a radioterapií u spinocelulárních karcinomů hlavy a krku
Cíle projektu
Plánovná prospektivní studie se bude týkat doposud neléčených pacientů s lokoregionálně pokročilými karcinomy hlavy a krku, kteří budou léčeni vysokodávkovanou radioterapií s konkomitantní 8-týdenní aplikací cetuximabu intravenózně. Cílem studie je nalezení markerů negativní a/nebo pozitivní odpovědi na léčbu inhibitory EGFR s radioterapií. Ze vzorků nádorové tkáně před léčbou a po léčbě budou detekovány genetické alterace v EGFR signální cestě za využití laserové mikrodisekce. Mutace k-ras a STAT-3 budou vyšetřovány z DNA pomocí PCR, EGFRvIII a overexprese VEGF z RNA pomocí RT-PCR a amplifikace genu pro EGFR metodou FISH. U nemocných bude sledována vedle základních parametrů léčebná odpověď, toxicita léčby a doba přežití. Při průkazu klinické významnosti sledovaných markerů by se jejich detekce mohla stát podkladem při individuálním rozhodování o podání cílené léčby, což v praxi přináší prospěch pro nemocného i významnou úsporu finančních prostředků.
Klíčová slova
head and neck cancerradiotherapyEGFR inhibitorspredictiontargeted therapyresistancemutationEGFRvIII
Veřejná podpora
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Resortní program výzkumu a vývoje ? MZ II na léta 2008 - 2011
Veřejná soutěž
VaV pro Ministerstvo zdravotnictví II 1 (SMZ0200801)
Hlavní účastníci
—
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
NS10108-4/2008
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Molecular genetic predictive markers of efficacy of treatment with EGFR inhibitors and radiotherapy in head and neck squamous cell carcinomas
Anotace anglicky
The intended prospective study will concern still untreated patients with locoregional advanced head and neck carcinomas who will be treated with radiotherapy and concomitant intravenous administration of cetuximab. The aim of the study is finding markers of response to treatment. Genetic alterations in EGFR signal pathway will be detected from tumour samples with the use of laser microdissection. EGFRvIII and VEGF will be determined from RNA by the RT-PCR method. K-ras mutation and STAT-3 will be determined by PCR, amplification of EGFR gene by the FISH method. Therapeutic response, toxicity of treatment and survival time will be monitored in patients in addition to basic parameters. In case of evidence of clinical significance of the monitored markers their detection could become a base for individual decisions on targeted treatment administration, which entails both benefit for the patient and remarkable cost saving.
Vědní obory
Kategorie VaV
NV - Neprůmyslový výzkum (aplikovaný výzkum s výjimkou průmyslového)
CEP - hlavní obor
FD - Onkologie a hematologie
CEP - vedlejší obor
FF - ORL, oftalmologie, stomatologie
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)30204 - Oncology
30205 - Hematology
30206 - Otorhinolaryngology
30207 - Ophthalmology
30208 - Dentistry, oral surgery and medicine
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
U 29 pacientů s nádory hlavy a krku léčených RT a cetuximabem byla vyšetřena exprese EGFR,EGFRvIII, mutace EGFR a KRAS pomocí RT-PCR. KRAS a EGFR mutace lokalizovaná v exonu 19 korelovaly se špatnou, zatímco vyšší exprese s dobrou léčebnou odpovědí.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 7. 2008
Ukončení řešení
31. 12. 2011
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
8. 8. 2011
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP12-MZ0-NS-U/09:3
Datum dodání záznamu
31. 10. 2013
Finance
Celkové uznané náklady
7 439 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
7 375 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
64 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
7 439 tis. Kč
Statní podpora
7 375 tis. Kč
99%
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
CEP
FD - Onkologie a hematologie
Doba řešení
01. 07. 2008 - 31. 12. 2011